Onkologische Prognose von Prostataläsionen durch chemische Austauschsättigungstransfer-Magnetresonanztomographie (CEST-MRT) (ProstaCEST)

Prostatakrebs ist nach Lungenkrebs die zweithäufigste Krebsart bei Männern und machte im Jahr 2018 etwa 3,8 % aller Todesfälle bei Männern aus. Die multiparametrische MRT, die anatomische MRT-Sequenzen (T2-gewichtete Aufnahmen) und funktionelle Sequenzen (DWI-Diffusionsgewichtete Bildgebung oder dynamische kontrastverstärkte (DCE) Aufnahmen) kombiniert, stellt ein Schlüsselinstrument für die Erkennung und Überwachung der therapeutischen Reaktion in diesem Kontext dar der Behandlung dieses Prostatakrebses. In diesem Zusammenhang wurde ein anerkannter radiologischer Konsens zur Standardisierung der MRT-Aufnahmeprotokolle und des Datenverarbeitungsschemas (Prostate Imaging Reporting and Data System, PI-RADS-Protokoll) etabliert.

Obwohl die Verbesserung durch die multiparametrische MRT für die Erkennung von Prostatakrebs in der Klinik von Bedeutung ist, bleiben etwa ein Drittel der Fälle unklar. Es besteht daher ein klarer klinischer Vorteil darin, zusätzliche Informationen zur Unterstützung der Diagnose zu haben, indem zwischen niedriggradigen, mittelgradigen und hochgradigen Tumoren unterschieden wird, und so den Bedarf an Biopsien zu reduzieren. Die CEST-MRT (Chemical Exchange Saturation Transfer) ist ein vielversprechendes molekulares Bildgebungsverfahren zum spezifischen Nachweis von Metaboliten, die austauschbare Protonen enthalten, die an Amid-, Amin- oder sogar Hydroxylfunktionen vorhanden sind. MRT-CEST ermöglicht die nicht-invasive Markierung interessanter Moleküle wie Laktat, Glutamat, Citrat und anderer mobiler Proteine ​​und Peptide, die am Krebsentstehungsprozess beteiligt sind und normalerweise nicht durch MRT oder MRS (Magnetresonanzspektroskopie) sichtbar gemacht werden können. Austauschbare Protonen haben auch die Eigenschaft, dass sich ihre Austauschraten abhängig vom umgebenden pH-Wert ändern, wodurch dieser CEST-Kontrast empfindlich auf pH-Schwankungen reagiert. Dann ist es APT-CEST (Amid Proton Transfer CEST). Die ersten Versuche, diese Methode von der Präklinik in die Klinik zu übertragen, wurden für die Bildgebung von Gliomen im Gehirn unternommen, wobei APT-CEST einen wesentlichen Beitrag zur Stratifizierung von Tumoren leistete. Jetzt wird die Arbeit auf die Bildgebung anderer Tumorarten wie Beckentumoren, Verdauungstumoren oder sogar Brust- oder Lungenkrebs ausgeweitet. Derzeit haben sich nur wenige Studien mit der CEST-MRT bei Prostatakrebs befasst, wobei es einige Einschränkungen sowohl hinsichtlich der Datenerfassungsstrategie als auch der Signalverarbeitung gibt. Die Expertise der präklinischen Komponente der IVIA-Plattform (In vivo Imaging Auvergne) wird es ermöglichen, diese Hindernisse zu beseitigen und das Interesse der CEST-MRT für die Diagnose und Identifizierung des Tumorstadiums hervorzuheben. Somit wird die Hinzufügung der CEST-MRT zur multiparametrischen MRT-Strategie die morphologische und funktionelle Analyse mit metabolischen Kriterien ergänzen, die für die Diagnose entscheidend sein können.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Beziehung zwischen dem im CEST-MRT gemessenen APT-CEST-Parameter und dem Goldstandard des Gleason-Scores (aus der anatomopathologischen Analyse von Prostatabiopsien) zu untersuchen, wobei diese beiden Daten für jeden Patienten ermittelt werden.

Sekundäre Ziele sind:

• Untersuchung des Zusammenhangs zwischen allen CEST-MRT-Parametern (APT-CEST und Messungen des Magnetisierungstransferverhältnisses mit asymmetrischer Analyse (MTRasym), Guanidyl/APT-Verhältnis, Nuclear Overhauser Enhancement (NOE)-Signal) und:

  • Der Gleason-Score
  • Der PI-RADS-Score, berechnet aus den Messwerten für jede der verdächtigen Läsionen, die im multiparametrischen MRT identifiziert wurden (T2-gewichtete anatomische Aufnahmen und diffusionsgewichtete DWI- oder dynamische DCE-Aufnahmen);
  • Die Messung des Blutspiegels des prostataspezifischen Antigens (PSA);
  • Das Volumen der Prostata, bestimmt anhand der anatomischen MRT-Bilder.
• Das Vorhersagepotenzial von CEST-Messungen im Verhältnis zu anderen a priori mit dem Gleason-Score verbundenen Variablen positionieren.