Pronóstico oncológico de las lesiones de próstata mediante imágenes por resonancia magnética de transferencia de saturación de intercambio químico (CEST-MRI) (ProstaCEST)
Pronóstico oncológico de las lesiones de próstata mediante resonancia magnética CEST: correlación de resonancia magnética CEST y análisis anatomopatológico
El cáncer de próstata es el segundo tipo de cáncer más común en los hombres, solo después del cáncer de pulmón, y representa aproximadamente el 3,8 % de todas las muertes causadas en hombres en 2018. La RM multiparamétrica, que combina secuencias de RM anatómicas (adquisiciones ponderadas en T2) y secuencias funcionales (DWI Diffusion-Weighted Imaging o adquisiciones dinámicas con contraste mejorado (DCE)), constituye una herramienta clave en la detección y seguimiento de la respuesta terapéutica en el contexto del manejo de este cáncer de próstata. En este contexto, se ha establecido un consenso radiológico reconocido para estandarizar los protocolos de adquisición de resonancia magnética y el esquema de procesamiento de datos (Prostate Imaging Reporting and Data System, protocolo PI-RADS).
Aunque la mejora proporcionada por la resonancia magnética multiparamétrica es significativa para la detección del cáncer de próstata en la clínica, aproximadamente un tercio de los casos siguen siendo equívocos. Por lo tanto, existe una clara ventaja clínica al tener información adicional para respaldar el diagnóstico al discriminar entre tumores de grado bajo, grado intermedio y grado alto y así reducir la necesidad de biopsias. La resonancia magnética CEST (transferencia de saturación de intercambio químico) es una herramienta prometedora de imágenes moleculares para detectar específicamente metabolitos que contienen protones intercambiables presentes en funciones amida, amina o incluso hidroxilo. MRI-CEST permite resaltar de forma no invasiva moléculas de interés como el lactato, glutamato, citrato y otras proteínas y péptidos móviles implicados en el proceso de carcinogénesis y normalmente imposibles de visualizar mediante MRI o MRS (Espectroscopia de Resonancia Magnética). Los protones intercambiables también tienen la propiedad de ver sus tipos de cambio modificados en función del pH circundante, lo que hace que este contraste CEST sea sensible a las variaciones de pH. Entonces, es APT-CEST (Amide Proton Transfer CEST). Los primeros esfuerzos para trasladar este método desde lo preclínico a lo clínico se realizaron para obtener imágenes cerebrales de gliomas con una contribución significativa de APT-CEST en la estratificación de tumores. Ahora el trabajo se está ampliando a la obtención de imágenes de otro tipo de tumores como los tumores pélvicos, los tumores digestivos o incluso el cáncer de mama o de pulmón. Actualmente, sólo unos pocos estudios han explorado la resonancia magnética CEST en el cáncer de próstata con varias limitaciones tanto en términos de estrategia de adquisición de datos como de procesamiento de señales. La experiencia del componente preclínico de la plataforma IVIA (In vivo Imaging Auvergne) permitirá eliminar estos obstáculos y resaltar el interés de la resonancia magnética CEST para el diagnóstico y la identificación del estadio del tumor. Así, la incorporación de CEST-MRI a la estrategia de RM multiparamétrica completará el análisis morfológico y funcional con criterios metabólicos que pueden ser decisivos para guiar el diagnóstico.
El objetivo principal de este estudio es estudiar la relación entre el parámetro APT-CEST medido en RM CEST y el estándar de oro dado por la puntuación de Gleason (a partir del análisis anatomopatológico de las biopsias de próstata), estableciéndose estos dos datos para cada paciente.
Los objetivos secundarios son:
Estudiar la asociación entre todos los parámetros de resonancia magnética CEST (APT-CEST y relación de transferencia de magnetización con mediciones de análisis asimétrico (MTRasym), relación Guanidilo/APT, señal de mejora de Overhauser Nuclear (NOE)) y:
- La puntuación de Gleason
- La puntuación PI-RADS, calculada a partir de las lecturas tomadas para cada una de las lesiones sospechosas identificadas en la resonancia magnética multiparamétrica (adquisiciones anatómicas ponderadas en T2 y adquisiciones DWI ponderadas por difusión o DCE dinámicas);
- La medición del nivel del antígeno prostático específico (PSA) en sangre;
- El volumen de la próstata, determinado en las imágenes anatómicas de resonancia magnética.
- Situar el potencial predictivo de las mediciones CEST en relación con otras variables a priori asociadas a la puntuación de Gleason.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio prospectivo unicéntrico permitirá evaluar las capacidades de CEST MRI para predecir el pronóstico oncológico comparándolo con el examen de resonancia magnética multiparamétrica de referencia y con el análisis anatomopatológico de muestras tomadas de biopsias.
Cuando el paciente presenta sospecha de cáncer de próstata identificado por un aumento en la concentración sanguínea del Antígeno Prostático Específico (PSA), suele ser atendido en consulta por el urólogo dentro del departamento de urología del Hospital Universitario. Es durante esta consulta, después de haber informado al paciente de la necesidad de realizar una resonancia magnética para descartar o confirmar la presencia de una lesión, que el médico propondrá el estudio al paciente, le informará y le concederá un plazo de reflexión, responderá a todas sus preguntas y firmará conjuntamente con él el consentimiento si desea participar.
El examen de imagen se realizará como máximo 6 semanas después de la visita de inclusión en las plazas de investigación de la resonancia magnética 3T del CHU Gabriel Montpied (miércoles y viernes). Los pacientes seguirán el protocolo de imágenes habitual con las primeras adquisiciones de resonancia magnética multiparamétrica que incluyen secuencias con inyección de producto de contraste (GADOLINIUM) y luego una secuencia de resonancia magnética CEST cuya duración no excederá los 15 min.
Como parte del curso clásico del paciente, si se comprueba la presencia de una o más lesiones, se toma una muestra de la(s) lesión(es) para un análisis anatomopatológico que dará el grado de afectación tumoral. El paciente regresa al Hospital Universitario aproximadamente 4 semanas después para una consulta para los resultados anatomopatológicos y la propuesta de manejo posterior (monitoreo o tratamiento).
Se anotarán los siguientes datos: edad, historial médico, nivel de PSA en sangre (nanogramos/mililitro), puntuación PI-RADS para cada lesión sospechosa identificada en adquisiciones de resonancia magnética multiparamétrica, evaluación de extensión, parámetros medidos a partir de la secuencia de resonancia magnética CEST para cada uno de las lesiones sospechosas: tasa ATP-CEST (en unidades arbitrarias), MTRasym, relación Guanidil/APT que permite evaluar la acidosis tumoral, patología de las muestras de la(s) lesión(es): presencia o ausencia de lesiones o células cancerosas, su número, extensión y naturaleza utilizando la puntuación de Gleason.
El objetivo principal de este estudio pretende estudiar las propiedades predictivas de una RM CEST en la clasificación tumoral de los tumores de próstata, considerando la presencia o ausencia de lesiones o células cancerosas, su extensión y su naturaleza a través de la puntuación de Gleason en el examen patológico de la biopsia. especímenes como variable dependiente de interés y mediciones en imágenes APT-CEST como principal variable explicativa.
Las tasas de falsos negativos, los valores de sensibilidad y especificidad diagnóstica y los valores predictivos negativos y positivos se presentarán con un intervalo de confianza del 95%.
La concordancia entre el examen anatomopatológico y la resonancia magnética CEST se estudiará estimando la tasa de casos concordantes y el coeficiente de concordancia Kappa.
Se considerarán las pruebas estadísticas inferenciales habituales: para comparaciones relativas a variables de carácter cuantitativo: prueba t de Student o prueba de Mann-Whitney si no se respetan las condiciones de aplicación de la prueba t; para parámetros categóricos: prueba de Chi2 o prueba exacta de Fisher. Se prestará especial atención al tiempo transcurrido entre la resonancia magnética y el examen patológico (3 semanas en promedio).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lise Laclautre
- Número de teléfono: 334-73-754-963
- Correo electrónico: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Ubicaciones de estudio
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Aura
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Clermont-Ferrand, Aura, Francia, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Contacto:
- Pascal CHABROT
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Se incluirán pacientes:
- mayores de 18 años
- con sospecha de cáncer de próstata identificado por un aumento en la concentración de PSA en sangre
- sin haber recibido quimioterapia, radioterapia o terapia hormonal
- afiliado a un sistema de Seguridad Social
- capaz de dar su consentimiento informado para participar en la investigación
- comprender y leer bien el francés
Criterios de exclusión:
Se excluirán los pacientes:
- negarse a participar en el estudio
- con discapacidad intelectual, bajo tutela/curaduría/privado de libertad
- Presentar "contraindicaciones" para un examen de resonancia magnética (con administración de un quelato de gadolinio): presencia de piezas metálicas en el cuerpo (dispositivos electrónicos como un marcapasos, un neuroestimulador, un implante coclear, prótesis, cuerpos extraños intraoculares…), claustrofobia. , obesidad
en riesgo:
- . antecedentes de alergia al gadolinio (producto de contraste necesario para realizar la resonancia magnética multiparmátrica planificada en la vía de atención de rutina)
- . antecedentes de hipersensibilidad al ácido gadotérico o agentes de contraste de gadolina, meglumina
- durante un período de exclusión de otro estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 : - Etiqueta : sospecha de cáncer de próstata
Se incluirán pacientes:
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La resonancia magnética se realizará en el Hospital Universitario de Clermont Ferrand en la resonancia magnética de investigación 3T en un sistema de resonancia magnética Siemens (MAGNETOM VIDA, Siemens Healthcare, Erlangen, Alemania), la emisión de los pulsos de radiofrecuencia y la recepción de la señal se realizará utilizando un Bobina dedicada a la región abdo-pélvica. Las imágenes serán analizadas por el radiólogo. La resonancia magnética es una imagen médica no irradiante. Se practica según las buenas prácticas y las recomendaciones de la Sociedad Francesa de Radiología.
El informe de imágenes revelará la presencia o ausencia de lesiones tumorales en la próstata y su ubicación. Luego, los datos se compararán con el análisis histopatológico. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de APT-CEST para evaluar el estadio tumoral
Periodo de tiempo: Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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El nivel de APT-CEST se mide en las imágenes CEST y es el máximo, entre todas las lesiones, de la relación cuantitativa entre la medición de APT-CEST en el área con lesión y la misma medición en el área sana.
Los resultados de la resonancia magnética CEST se recopilarán tras el análisis de las imágenes metabólicas producidas mediante las herramientas (scripts Matlab), así como las desarrolladas por la plataforma de análisis de imágenes médicas (OLEA medical).
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Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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Relación guanidina/APT para evaluar la acidosis tumoral.
Periodo de tiempo: Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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La relación guanidilo/APT se mide en las imágenes CEST y es el máximo, entre todas las lesiones, de la relación cuantitativa entre la relación guanidilo/APT medida en el área con lesión y la misma medición en el área sana.
Los resultados de la resonancia magnética CEST se recopilarán tras el análisis de las imágenes metabólicas producidas mediante las herramientas (scripts Matlab), así como las desarrolladas por la plataforma de análisis de imágenes médicas (OLEA medical).
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Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de gleason
Periodo de tiempo: Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión
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La puntuación de Gleason determina el pronóstico del cáncer de próstata basándose en la estructura arquitectónica de la glándula. Representa una puntuación ordinal entre 2 y 10 dependiendo del grado de agresividad del cáncer.
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Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión
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caracterización de lesiones altamente sospechosas en resonancia magnética
Periodo de tiempo: Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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La puntuación PI-RADS (Prostate Imaging Reporting and Data System) es una puntuación de pronóstico diseñada para determinar la probabilidad de un origen canceroso de una anomalía visible en la resonancia magnética.
Para cada anomalía visible en la resonancia magnética, el radiólogo clasifica la imagen según la puntuación Pirads desde la menos sospechosa (Pirads 1) hasta la más sospechosa (Pirads 5).
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Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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Relación de transferencia de magnetización con análisis asimétrico (MTRasym) que complementa la relación APT-CEST
Periodo de tiempo: Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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Ratios cuantitativos entre la medición de la relación de transferencia de magnetización con análisis asimétrico (MTRasym) sobre el área con lesión y el área sana: esta medición se calculará por lesión y por paciente (al igual que las mediciones máximas por lesión, en la escala de cada paciente) .
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Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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Mejora de Overhauser nuclear (NOE) medida en CEST-MRI
Periodo de tiempo: Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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Ratios cuantitativos entre la medición del Nuclear Overhauser Enhancement (efecto NOE) en el área con lesión y el área sana: esta medición se calculará por lesión y por paciente (al igual que las mediciones máximas por lesión, en la escala de cada paciente).
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Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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Nivel de PSA del antígeno prostático específico en sangre
Periodo de tiempo: Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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La prueba del antígeno prostático específico (PSA) es un análisis de sangre que puede ayudar a diagnosticar problemas de próstata.
La cantidad de PSA en sangre se expresa en nanogramos/mililitro.
Un valor de PSA mayor o igual a 4,0 ng/ml es el estándar de consenso para una evaluación adicional del cáncer de próstata.
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Medición en la visita experimental dentro de los 3 meses posteriores a la visita de inclusión.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pascal Chabrot, University Hospital, Clermont-Ferrand
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RBHP 2024 CHABROT
- 2024-A01950-47 (Otro identificador: ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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