Onkologisk prognose av prostatalesjoner ved kjemisk utveksling av metningsoverføring magnetisk resonansavbildning (CEST-MRI) (ProstaCEST)

Prostatakreft er den nest vanligste krefttypen hos menn bare etter lungekreft, og står for ~3,8 % av alle dødsfall forårsaket hos menn i 2018. Multiparametrisk MR, som kombinerer anatomiske MR-sekvenser (T2-vektede akkvisisjoner) og funksjonelle sekvenser (DWI Diffusion-Weighted Imaging eller dynamisk kontrastforsterket (DCE) akkvisisjoner), utgjør et nøkkelverktøy i deteksjon og overvåking av den terapeutiske responsen i konteksten av behandlingen av denne prostatakreften. I denne sammenheng er det etablert en anerkjent radiologisk konsensus for å standardisere MR-innsamlingsprotokoller og databehandlingsskjemaet (Prostate Imaging Reporting and Data System, PI-RADS-protokollen).

Selv om forbedringen gitt av multiparametrisk MR er betydelig for påvisning av prostatakreft i klinikken, forblir omtrent en tredjedel av tilfellene tvetydige. Det er derfor en klar klinisk fordel ved å ha tilleggsinformasjon for å støtte diagnosen ved å skille mellom lavgradige, middelsgradige og høygradige svulster og dermed redusere behovet for biopsier. CEST (chemical exchange saturation transfer) MR er et lovende molekylært avbildningsverktøy for spesifikt påvisning av metabolitter som inneholder utskiftbare protoner tilstede på amid-, amin- eller til og med hydroksylfunksjoner. MRI-CEST tillater ikke-invasivt å fremheve molekyler av interesse som laktat, glutamat, citrat og andre mobile proteiner og peptider som er involvert i karsinogeneseprosessen og vanligvis umulig å visualisere ved MR eller MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy). Utskiftbare protoner har også egenskapen til å se deres utvekslingshastigheter modifisert avhengig av pH-verdien rundt, noe som gjør denne CEST-kontrasten følsom for pH-variasjoner. Deretter er det APT-CEST (Amide Proton Transfer CEST). De første forsøkene på å oversette denne metoden fra det prekliniske til klinikken ble gjort for hjerneavbildning av gliomer med et betydelig bidrag av APT-CEST i stratifiseringen av svulster. Nå utvides arbeidet til avbildning av andre typer svulster som bekkensvulster, fordøyelsessvulster eller til og med bryst- eller lungekreft. Foreløpig har bare noen få studier utforsket CEST MR i prostatakreft med flere begrensninger både når det gjelder datainnsamlingsstrategi og signalbehandling. Kompetansen til den prekliniske komponenten av IVIA-plattformen (In vivo Imaging Auvergne) vil gjøre det mulig å fjerne disse hindringene og synliggjøre interessen til CEST MRI for diagnostisering og identifisering av tumorstadiet. Dermed vil tillegg av CEST-MRI til den multiparametriske MR-strategien fullføre den morfologiske og funksjonelle analysen med metabolske kriterier som kan være avgjørende for å veilede diagnosen.

Hovedmålet med denne studien er å studere forholdet mellom APT-CEST-parameteren målt i CEST MRI og gullstandarden gitt av Gleason-skåren (fra den anatomopatologiske analysen av prostatabiopsier), disse to dataene blir etablert for hver pasient.

Sekundære mål er:

• For å studere sammenhengen mellom alle CEST MRI-parametrene (APT-CEST og magnetiseringsoverføringsforhold med asymmetrisk analyse (MTRasym) målinger, Guanidyl/APT-forhold, Nuclear Overhauser Enhancement (NOE) signal) og:

  • Gleason-score
  • PI-RADS-poengsummen, beregnet fra avlesningene tatt for hver av de mistenkelige lesjonene identifisert på multiparametrisk MR (T2-veide anatomiske anskaffelser og diffusjonsvektet DWI eller dynamiske DCE-innsamlinger);
  • Målingen av blodprostataspesifikt antigen (PSA) nivå;
  • Volumet av prostata, bestemt på de anatomiske MR-bildene.
• For å plassere det prediktive potensialet til CEST-målinger i forhold til andre variabler a priori assosiert med Gleason-skåren.