Oncologische prognose van prostaatlaesies door chemische uitwisseling, saturatieoverdracht, magnetische resonantiebeeldvorming (CEST-MRI) (ProstaCEST)
Oncologische prognose van prostaatlaesies door CEST MRI: correlatie van CEST MRI en anatomopathologische analyse
Prostaatkanker is na longkanker de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen, en is verantwoordelijk voor ongeveer 3,8% van alle sterfgevallen onder mannen in 2018. Multiparametrische MRI, die anatomische MRI-sequenties (T2-gewogen acquisities) en functionele sequenties (DWI Diffusion-Weighted Imaging of dynamische contrast-enhanced (DCE) acquisities) combineert, vormt een belangrijk hulpmiddel bij de detectie en monitoring van de therapeutische respons in de context van de behandeling van deze prostaatkanker. In deze context is er een erkende radiologische consensus tot stand gekomen om de MRI-acquisitieprotocollen en het gegevensverwerkingsschema (Prostate Imaging Reporting and Data System, PI-RADS-protocol) te standaardiseren.
Hoewel de verbetering die multiparametrische MRI oplevert significant is voor de detectie van prostaatkanker in de kliniek, blijft ongeveer een derde van de gevallen twijfelachtig. Er is daarom een duidelijk klinisch voordeel verbonden aan het beschikken over aanvullende informatie ter ondersteuning van de diagnose door onderscheid te maken tussen laaggradige, middelmatige en hoogwaardige tumoren, waardoor de noodzaak voor biopsieën wordt verminderd. CEST (chemical exchange saturation transfer) MRI is een veelbelovend instrument voor moleculaire beeldvorming voor het specifiek detecteren van metabolieten die uitwisselbare protonen bevatten die aanwezig zijn op amide-, amine- of zelfs hydroxylfuncties. MRI-CEST maakt het mogelijk om op niet-invasieve wijze interessante moleculen te benadrukken, zoals lactaat, glutamaat, citraat en andere mobiele eiwitten en peptiden die betrokken zijn bij het carcinogeneseproces en die doorgaans onmogelijk zichtbaar zijn met MRI of MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy). Uitwisselbare protonen hebben ook de eigenschap dat hun wisselkoersen veranderen afhankelijk van de omringende pH, waardoor dit CEST-contrast gevoelig wordt voor pH-variaties. Dan is het APT-CEST (Amide Proton Transfer CEST). De eerste pogingen om deze methode van het preklinische naar de kliniek te vertalen werden gedaan voor hersenbeeldvorming van gliomen met een significante bijdrage van APT-CEST aan de stratificatie van tumoren. Nu breidt het werk zich uit naar de beeldvorming van andere soorten tumoren, zoals bekkentumoren, spijsverteringstumoren of zelfs borst- of longkanker. Momenteel hebben slechts enkele onderzoeken CEST-MRI bij prostaatkanker onderzocht, met verschillende beperkingen, zowel op het gebied van de data-acquisitiestrategie als op het gebied van signaalverwerking. De expertise van de preklinische component van het IVIA-platform (In vivo Imaging Auvergne) zal het mogelijk maken deze obstakels weg te nemen en het belang van CEST MRI voor de diagnose en identificatie van het tumorstadium te benadrukken. De toevoeging van CEST-MRI aan de multiparametrische MRI-strategie zal dus de morfologische en functionele analyse vervolledigen met metabolische criteria die doorslaggevend kunnen zijn bij het begeleiden van de diagnose.
Het hoofddoel van deze studie is het bestuderen van de relatie tussen de APT-CEST-parameter gemeten in CEST MRI en de gouden standaard gegeven door de Gleason-score (uit de anatomopathologische analyse van prostaatbiopten), waarbij deze twee gegevens voor elke patiënt worden vastgesteld.
Secundaire doelstellingen zijn:
Om de associatie te bestuderen tussen alle CEST MRI-parameters (APT-CEST en metingen van de magnetisatieoverdracht met asymmetrische analyse (MTRasym), Guanidyl/APT-ratio, Nuclear Overhauser Enhancement (NOE) signaal) en:
- De Gleason-score
- De PI-RADS-score, berekend op basis van de metingen voor elk van de verdachte laesies geïdentificeerd op multiparametrische MRI (T2-gewogen anatomische acquisities en diffusie-gewogen DWI of dynamische DCE-acquisities);
- De meting van het bloedprostaatspecifiek antigeen (PSA) niveau;
- Het volume van de prostaat, bepaald op de anatomische MRI-beelden.
- Het voorspellende potentieel van CEST-metingen situeren in relatie tot andere variabelen die a priori verband houden met de Gleason-score.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze prospectieve, single-center studie zal het mogelijk maken om de mogelijkheden van CEST MRI om de oncologische prognose te voorspellen te evalueren door deze te vergelijken met het multiparametrische MRI-referentieonderzoek en met de anatomopathologische analyse van monsters genomen uit biopsieën.
Wanneer de patiënt een vermoeden heeft van prostaatkanker, geïdentificeerd door een verhoging van de bloedconcentratie van Prostaat Specifiek Antigeen (PSA), wordt hij doorgaans in consultatie gezien door de uroloog op de afdeling urologie van het Universitair Ziekenhuis. Het is tijdens dit overleg, nadat hij de patiënt heeft geïnformeerd over de noodzaak om een MRI uit te voeren om de aanwezigheid van een laesie uit te sluiten of te bevestigen, dat de arts het onderzoek aan de patiënt zal voorstellen, hem zal informeren en hem een periode van onderzoek zal gunnen. reflectie, beantwoordt al zijn vragen en tekent samen met hem de toestemming als hij wil deelnemen.
Het beeldvormend onderzoek zal maximaal 6 weken na het inclusiebezoek worden uitgevoerd in de onderzoeksslots van de 3T MRI bij CHU Gabriel Montpied (woensdag en vrijdag). Patiënten zullen het gebruikelijke beeldvormingsprotocol volgen met eerst multiparametrische MRI-opnamen, inclusief sequenties met injectie van contrastproduct (GADOLINIUM), en vervolgens een CEST MRI-sequentie waarvan de duur niet langer zal zijn dan 15 minuten.
Als onderdeel van het klassieke verloop van de patiënt wordt, als de aanwezigheid van één of meer laesies is bewezen, een monster van de laesie(s) genomen voor een anatomopathologische analyse die de mate van tumorbetrokkenheid zal bepalen. De patiënt komt ongeveer 4 weken later terug naar het Universitair Ziekenhuis voor een consultatie voor de anatomopathologische resultaten en het voorstel voor het daaropvolgende beleid (monitoring of behandeling).
De volgende gegevens worden genoteerd: leeftijd, medische voorgeschiedenis, PSA-niveau in het bloed (nanogram/milliliter), PI-RADS-score voor elke verdachte laesie geïdentificeerd op multiparametrische MRI-opnamen, beoordeling van de extensie, parameters gemeten uit de CEST MRI-sequentie voor elk van de verdachte laesies: ATP-CEST-snelheid (in willekeurige eenheden), MTRasym, Guanidyl/APT-ratio die het mogelijk maakt om tumoracidose te beoordelen, Pathologie van monsters van de laesie(s): aan- of afwezigheid van laesies of kankercellen, hun aantal, omvang en aard met behulp van de Gleason-score.
Het hoofddoel van deze studie is het bestuderen van de voorspellende eigenschappen van een CEST MRI in de tumorclassificatie van prostaattumoren, rekening houdend met de aanwezigheid of afwezigheid van laesies of kankercellen, hun omvang en hun aard via de score van Gleason op pathologisch onderzoek van biopsie. specimens als afhankelijke variabele van belang en metingen op APT-CEST-beelden als belangrijkste verklarende variabele.
Vals-negatieve cijfers, diagnostische gevoeligheids- en specificiteitswaarden en negatieve en positieve voorspellende waarden zullen worden gepresenteerd met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
De overeenstemming tussen anatomopathologisch onderzoek en CEST MRI zal worden bestudeerd door het aantal concordante gevallen en de Kappa-concordantiecoëfficiënt te schatten.
De gebruikelijke inferentiële statistische toetsen komen in aanmerking: voor vergelijkingen met betrekking tot variabelen van kwantitatieve aard: Student's t-toets of Mann-Whitney-toets als niet aan de voorwaarden voor toepassing van de t-toets wordt voldaan; voor categorische parameters: Chi2-test of Fisher-exact-test. Bijzondere aandacht zal vooral worden besteed aan de tijd tussen de MRI en het pathologisch onderzoek (gemiddeld 3 weken).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lise Laclautre
- Telefoonnummer: 334-73-754-963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studie Locaties
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Frankrijk, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Contact:
- Pascal CHABROT
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten zullen worden opgenomen:
- ouder dan 18 jaar
- met vermoedelijke prostaatkanker geïdentificeerd door een verhoging van de PSA-concentratie in het bloed
- naïef bent voor chemotherapie, radiotherapie of hormonale therapie
- aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel
- geïnformeerde toestemming kunnen geven voor deelname aan onderzoek
- Frans goed begrijpen en lezen
Uitsluitingscriteria:
Patiënten worden uitgesloten:
- weigeren deel te nemen aan het onderzoek
- met een verminderd begrip, onder voogdij/curatorschap/van vrijheid beroofd
- het presenteren van "contra-indicaties" voor een MRI-onderzoek (met toediening van een gadoliniumchelaat): aanwezigheid van metalen delen in het lichaam (elektronische apparaten zoals een pacemaker, een neurostimulator, een cochleair implantaat, prothesen, intravreemde ooglichamen…), claustrofobie , zwaarlijvigheid
in gevaar:
- . voorgeschiedenis van allergie voor gadolinium (contrastproduct noodzakelijk voor het uitvoeren van de multiparmatische MRI die gepland is in het routinematige zorgtraject
- . voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor gadoteerzuur of gadoline-contrastmiddelen, meglumine
- tijdens een periode van uitsluiting van een ander onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: - Etiket: vermoeden van prostaatkanker
Patiënten zullen worden opgenomen:
|
De MRI zal worden uitgevoerd in het Clermont Ferrand Universitair Ziekenhuis op de 3T onderzoeks-MRI op een Siemens MRI-systeem (MAGNETOM VIDA, Siemens Healthcare, Erlangen, Duitsland), de uitzending van de radiofrequentiepulsen en de ontvangst van het signaal zal gebeuren met behulp van een spoel gewijd aan het abdo-bekkengebied. De beelden worden door de radioloog geanalyseerd. MRI is niet-bestralende medische beeldvorming. Het wordt toegepast volgens goede praktijken en de aanbevelingen van de Franse Vereniging voor Radiologie.
Het beeldrapport zal de aanwezigheid of afwezigheid van tumorlaesies in de prostaat en hun locatie onthullen. De gegevens zullen vervolgens worden vergeleken met de histopathologische analyse. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
APT-CEST-niveaus om het tumorstadium te beoordelen
Tijdsspanne: Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
Het APT-CEST-niveau wordt gemeten op de CEST-beelden en is het maximum, van alle laesies, van de kwantitatieve verhouding tussen de APT-CEST-meting op het gebied met laesie en dezelfde meting op het gezonde gebied.
De resultaten van de CEST MRI zullen worden verzameld na de analyse van de metabolische beelden die zijn geproduceerd met behulp van de tools (Matlab-scripts), evenals de beelden die zijn ontwikkeld door het platform voor medische beeldanalyse (OLEA medical).
|
Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
|
Guanidyl/APT-ratio om tumorale acidose te beoordelen.
Tijdsspanne: Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
De Guanidyl/APT-ratio wordt gemeten op de CEST-beelden en is het maximum, van alle laesies, van de kwantitatieve verhouding tussen de guanidyl/APT-ratio gemeten op het gebied met laesie en dezelfde meting op het gezonde gebied.
De resultaten van de CEST MRI zullen worden verzameld na de analyse van de metabolische beelden die zijn geproduceerd met behulp van de tools (Matlab-scripts), evenals de beelden die zijn ontwikkeld door het platform voor medische beeldanalyse (OLEA medical).
|
Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gleason-score
Tijdsspanne: Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek
|
De Gleason-score bepaalt de prognose van prostaatkanker op basis van de architectonische structuur van de klier. Het vertegenwoordigt een ordinale score tussen 2 en 10, afhankelijk van de mate van agressiviteit van de kanker.
|
Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek
|
|
karakterisering van zeer verdachte laesies op MRI
Tijdsspanne: Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
De PI-RADS-score (Prostate Imaging Reporting and Data System) is een prognostische score die is ontworpen om de waarschijnlijkheid te bepalen van een kankeroorzaak van een afwijking die zichtbaar is op MRI.
Voor elke afwijking die zichtbaar is op MRI classificeert de radioloog het beeld volgens de Pirads-score van minst verdacht (Pirads 1) tot meest verdacht (Pirads 5).
|
Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
|
Magnetisatieoverdrachtsratio met asymmetrische analyse (MTRasym) als aanvulling op de APT-CEST-ratio
Tijdsspanne: Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
Kwantitatieve verhoudingen tussen meting van de magnetisatieoverdrachtsratio met asymmetrische analyse (MTRasym) op het gebied met laesie en het gezonde gebied: deze meting wordt berekend per laesie en per patiënt (zoals de maximale metingen per laesie, op de schaal van elke patiënt) .
|
Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
|
Nucleaire Overhauser Enhancement (NOE) gemeten op CEST-MRI
Tijdsspanne: Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
Kwantitatieve verhoudingen tussen de meting van de Nuclear Overhauser Enhancement (NOE-effect) op het gebied met laesie en het gezonde gebied: deze meting wordt berekend per laesie en per patiënt (zoals de maximale metingen per laesie, op de schaal van elke patiënt).
|
Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
|
Prostaatspecifiek antigeen PSA-niveau in het bloed
Tijdsspanne: Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
De prostaatspecifieke antigeentest (PSA) is een bloedtest die kan helpen bij het diagnosticeren van prostaatproblemen.
De hoeveelheid PSA in het bloed wordt uitgedrukt in nanogram/milliliter.
Een PSA-waarde groter dan of gelijk aan 4,0 ng/ml is de consensusstandaard voor verdere evaluatie van prostaatkanker.
|
Meting tijdens het experimentele bezoek binnen 3 maanden na het inclusiebezoek.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pascal Chabrot, University Hospital, Clermont-Ferrand
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RBHP 2024 CHABROT
- 2024-A01950-47 (Andere identificatie: ANSM)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .