Prognosi oncologica delle lesioni della prostata mediante risonanza magnetica per trasferimento di saturazione di scambio chimico (CEST-MRI) (ProstaCEST)

Il cancro alla prostata è il secondo tipo di cancro più comune negli uomini solo dopo il cancro ai polmoni e rappresenta circa il 3,8% di tutti i decessi causati negli uomini nel 2018. La MRI multiparametrica, che combina sequenze MRI anatomiche (acquisizioni T2 pesate) e sequenze funzionali (DWI Diffusion-Weighted Imaging o acquisizioni Dynamic Contrast-Enhanced (DCE)), costituisce uno strumento chiave nella rilevazione e nel monitoraggio della risposta terapeutica nel contesto della gestione di questo cancro alla prostata. In questo contesto, è stato stabilito un consenso radiologico riconosciuto al fine di standardizzare i protocolli di acquisizione MRI e lo schema di elaborazione dei dati (Prostate Imaging Reporting and Data System, protocollo PI-RADS).

Sebbene il miglioramento fornito dalla risonanza magnetica multiparametrica sia significativo per l'individuazione del cancro alla prostata in clinica, circa un terzo dei casi rimane equivoco. Esiste quindi un chiaro vantaggio clinico nell’avere informazioni aggiuntive a supporto della diagnosi discriminando tra tumori a basso grado, intermedio e alto grado e quindi ridurre la necessità di biopsie. La risonanza magnetica CEST (trasferimento di saturazione di scambio chimico) è un promettente strumento di imaging molecolare per il rilevamento specifico di metaboliti contenenti protoni scambiabili presenti nelle funzioni ammidiche, amminiche o anche idrossiliche. MRI-CEST consente di evidenziare in modo non invasivo molecole di interesse come lattato, glutammato, citrato e altre proteine ​​e peptidi mobili coinvolti nel processo di carcinogenesi e solitamente impossibili da visualizzare mediante MRI o MRS (spettroscopia di risonanza magnetica). I protoni scambiabili hanno anche la proprietà di vedere i loro tassi di cambio modificati a seconda del pH circostante, rendendo questo contrasto CEST sensibile alle variazioni di pH. Quindi, è APT-CEST (Amide Proton Transfer CEST). I primi sforzi per tradurre questo metodo dalla fase preclinica alla clinica sono stati fatti per l'imaging cerebrale dei gliomi con un contributo significativo di APT-CEST nella stratificazione dei tumori. Ora, il lavoro si sta espandendo all’imaging di altri tipi di tumori come i tumori pelvici, i tumori dell’apparato digerente o anche il cancro al seno o ai polmoni. Attualmente, solo pochi studi hanno esplorato la CEST MRI nel cancro della prostata con diverse limitazioni sia in termini di strategia di acquisizione dei dati che di elaborazione del segnale. L’esperienza della componente preclinica della piattaforma IVIA (In vivo Imaging Auvergne) consentirà di rimuovere questi ostacoli e di evidenziare l’interesse della CEST MRI per la diagnosi e l’identificazione dello stadio del tumore. Pertanto, l'aggiunta della CEST-MRI alla strategia MRI multiparametrica completerà l'analisi morfologica e funzionale con criteri metabolici che possono essere decisivi nell'orientare la diagnosi.

L'obiettivo principale di questo studio è studiare la relazione tra il parametro APT-CEST misurato nella CEST MRI e il gold standard dato dal punteggio Gleason (dall'analisi anatomopatologica delle biopsie prostatiche), stabilendo questi due dati per ciascun paziente.

Gli obiettivi secondari sono:

• Studiare l'associazione tra tutti i parametri CEST MRI (APT-CEST e rapporto di trasferimento della magnetizzazione con misurazioni di analisi asimmetrica (MTRasym), rapporto Guanidyl/APT, segnale Nuclear Overhauser Enhancement (NOE)) e:

  • Il punteggio di Gleason
  • Il punteggio PI-RADS, calcolato dalle letture effettuate per ciascuna delle lesioni sospette identificate alla risonanza magnetica multiparametrica (acquisizioni anatomiche pesate in T2 e DWI pesate in diffusione o acquisizioni DCE dinamiche);
  • La misurazione del livello di antigene prostatico specifico (PSA) nel sangue;
  • Il volume della prostata, determinato sulle immagini anatomiche MRI.
• Situare il potenziale predittivo delle misurazioni CEST in relazione ad altre variabili a priori associate al punteggio di Gleason.