Pronostic oncologique des lésions de la prostate par imagerie par résonance magnétique par transfert de saturation par échange chimique (CEST-MRI) (ProstaCEST)
Pronostic oncologique des lésions de la prostate par IRM CEST : corrélation entre IRM CEST et analyse anatomopathologique
Le cancer de la prostate est le deuxième type de cancer le plus répandu chez les hommes, après le cancer du poumon, et représente environ 3,8 % de tous les décès causés chez les hommes en 2018. L'IRM multiparamétrique, qui combine des séquences IRM anatomiques (acquisitions pondérées T2) et des séquences fonctionnelles (acquisitions DWI Diffusion-Weighted Imaging ou Dynamic Contrast-Enhanced (DCE)), constitue un outil clé dans la détection et le suivi de la réponse thérapeutique dans le contexte de la prise en charge de ce cancer de la prostate. Dans ce contexte, un consensus radiologique reconnu a été établi afin de standardiser les protocoles d'acquisition IRM et le schéma de traitement des données (Prostate Imaging Reporting and Data System, protocole PI-RADS).
Bien que l’amélioration apportée par l’IRM multiparamétrique soit significative pour la détection du cancer de la prostate en clinique, environ un tiers des cas restent équivoques. Il existe donc un avantage clinique évident à disposer d’informations supplémentaires pour étayer le diagnostic en discriminant les tumeurs de bas grade, de grade intermédiaire et de haut grade et ainsi réduire le besoin de biopsies. L’IRM CEST (chemical Exchange Saturation Transfer) est un outil d’imagerie moléculaire prometteur pour détecter spécifiquement des métabolites contenant des protons échangeables présents sur des fonctions amide, amine ou encore hydroxyle. L'IRM-CEST permet de mettre en évidence de manière non invasive des molécules d'intérêt telles que le lactate, le glutamate, le citrate et d'autres protéines et peptides mobiles impliqués dans le processus de carcinogenèse et généralement impossibles à visualiser par IRM ou MRS (spectroscopie par résonance magnétique). Les protons échangeables ont également la propriété de voir leurs taux d'échange modifiés en fonction du pH environnant, rendant ce contraste CEST sensible aux variations de pH. Ensuite, il s’agit de l’APT-CEST (Amide Proton Transfer CEST). Les premiers efforts pour traduire cette méthode du préclinique à la clinique ont été réalisés pour l'imagerie cérébrale des gliomes avec une contribution significative de l'APT-CEST dans la stratification des tumeurs. Désormais, les travaux s’étendent à l’imagerie d’autres types de tumeurs comme les tumeurs pelviennes, les tumeurs digestives ou encore le cancer du sein ou du poumon. Actuellement, seules quelques études ont exploré l’IRM CEST dans le cancer de la prostate avec plusieurs limites tant en termes de stratégie d’acquisition de données que de traitement du signal. L'expertise du volet préclinique de la plateforme IVIA (In vivo Imaging Auvergne) permettra de lever ces obstacles et de mettre en évidence l'intérêt de l'IRM CEST pour le diagnostic et l'identification du stade tumoral. Ainsi, l'ajout de l'IRM-CEST à la stratégie d'IRM multiparamétrique viendra compléter l'analyse morphologique et fonctionnelle avec des critères métaboliques qui peuvent être déterminants pour orienter le diagnostic.
L'objectif principal de cette étude est d'étudier la relation entre le paramètre APT-CEST mesuré en IRM CEST et le gold standard donné par le score de Gleason (issu de l'analyse anatomopathologique des biopsies de la prostate), ces deux données étant établies pour chaque patient.
Les objectifs secondaires sont :
Étudier l'association entre tous les paramètres de l'IRM CEST (APT-CEST et mesures du rapport de transfert de magnétisation avec analyse asymétrique (MTRasym), rapport Guanidyl/APT, signal Nuclear Overhauser Enhancement (NOE)) et :
- Le score de Gleason
- Le score PI-RADS, calculé à partir des lectures réalisées pour chacune des lésions suspectes identifiées en IRM multiparamétrique (acquisitions anatomiques pondérées T2 et acquisitions DWI ou DCE dynamiques pondérées en diffusion) ;
- La mesure du taux sanguin d’antigène spécifique de la prostate (PSA) ;
- Le volume de la prostate, déterminé sur les images anatomiques IRM.
- Situer le potentiel prédictif des mesures CEST par rapport à d'autres variables a priori associées au score de Gleason.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude prospective et monocentrique permettra d'évaluer les capacités de l'IRM CEST à prédire le pronostic oncologique en la comparant à l'examen IRM multiparamétrique de référence et à l'analyse anatomopathologique d'échantillons prélevés sur biopsies.
Lorsque le patient présente une suspicion de cancer de la prostate identifiée par une augmentation de la concentration sanguine en Antigène Spécifique de la Prostate (PSA), il est généralement vu en consultation par l'urologue au sein du service d'urologie du CHU. C'est lors de cette consultation, après avoir informé le patient de la nécessité de réaliser une IRM pour écarter ou confirmer la présence d'une lésion, que le médecin proposera l'étude au patient, l'en informera et lui accordera un délai de réflexion, répondra à toutes ses questions et signera conjointement le consentement avec lui s'il souhaite participer.
L'examen d'imagerie sera réalisé au maximum 6 semaines après la visite d'inclusion dans les créneaux de recherche de l'IRM 3T du CHU Gabriel Montpied (les mercredis et vendredis). Les patients suivront le protocole d'imagerie habituel avec d'abord des acquisitions IRM multiparamétriques comprenant des séquences avec injection de produit de contraste (GADOLINIUM) puis une séquence IRM CEST dont la durée n'excédera pas 15 min.
Dans le cadre de l'évolution classique du patient, si la présence d'une ou plusieurs lésions est avérée, un échantillon de la ou des lésions est prélevé pour une analyse anatomopathologique qui donnera le degré d'atteinte tumorale. Le patient revient au CHU environ 4 semaines plus tard pour une consultation pour les résultats anatomopathologiques et la proposition de prise en charge ultérieure (surveillance ou traitement).
On notera les données suivantes : âge, antécédents médicaux, taux de PSA dans le sang (nanogramme/millilitre), score PI-RADS pour chaque lésion suspecte identifiée sur les acquisitions IRM multiparamétriques, Bilan d'extension, Paramètres mesurés à partir de la séquence IRM CEST pour chacun des les lésions suspectes : taux d'ATP-CEST (en unités arbitraires), MTRasym, rapport Guanidyl/APT permettant d'évaluer l'acidose tumorale, Pathologie des échantillons de la ou des lésion(s) : présence ou non de lésions ou de cellules cancéreuses, leur nombre, l'étendue et la nature à l'aide du score de Gleason.
L'objectif principal de cette étude vise à étudier les propriétés prédictives d'une IRM CEST dans la classification tumorale des tumeurs de la prostate, en considérant la présence ou l'absence de lésions ou de cellules cancéreuses, leur étendue et leur nature à travers le score de Gleason à l'examen pathologique de biopsie. spécimens comme variable dépendante d’intérêt et mesures sur images APT-CEST comme principale variable explicative.
Les taux de faux négatifs, les valeurs de sensibilité et de spécificité diagnostiques et les valeurs prédictives négatives et positives seront présentées avec un intervalle de confiance de 95 %.
La concordance entre l'examen anatomopathologique et l'IRM CEST sera étudiée en estimant le taux de cas concordants et le coefficient de concordance Kappa.
Les tests statistiques inférentiels usuels seront considérés : pour les comparaisons portant sur des variables à caractère quantitatif : test t de Student ou test de Mann-Whitney si les conditions d'application du test t ne sont pas respectées ; pour les paramètres catégoriels : test du Chi2 ou test exact de Fisher. Une attention particulière sera portée notamment au délai entre l'IRM et l'examen pathologique (3 semaines en moyenne).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lise Laclautre
- Numéro de téléphone: 334-73-754-963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Lieux d'étude
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Aura
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Clermont-Ferrand, Aura, France, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
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Contact:
- Pascal CHABROT
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
Les patients seront inclus :
- âgé de plus de 18 ans
- avec suspicion de cancer de la prostate identifié par une augmentation de la concentration sanguine de PSA
- naïf de chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie
- affilié à un système de sécurité sociale
- capable de donner son consentement éclairé pour participer à la recherche
- comprendre et bien lire le français
Critères d'exclusion :
Les patients seront exclus :
- refuser de participer à l'étude
- avec troubles de la compréhension, sous tutelle/curatelle/privée de liberté
- présentant des « contre-indications » à un examen IRM (avec administration d'un chélate de gadolinium) : présence de pièces métalliques dans le corps (appareils électroniques comme un stimulateur cardiaque, un neurostimulateur, un implant cochléaire, des prothèses, corps étranger intra oculaire…), claustrophobie , obésité
à risque :
- . antécédents d'allergie au gadolinium (produit de contraste nécessaire à la réalisation de l'IRM multiparmatrique prévue dans le parcours de soins courant)
- . antécédents d'hypersensibilité à l'acide gadotérique ou aux produits de contraste gadoline, à la méglumine
- pendant une période d’exclusion d’une autre étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1 : - Etiquette : suspicion de cancer de la prostate
Les patients seront inclus :
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L'IRM sera réalisée au CHU de Clermont Ferrand sur l'IRM de recherche 3T sur un système IRM Siemens (MAGNETOM VIDA, Siemens Healthcare, Erlangen, Allemagne), l'émission des impulsions radiofréquence et la réception du signal se feront à l'aide d'un bobine dédiée à la région abdo-pelvienne. Les images seront analysées par le radiologue. L’IRM est une imagerie médicale non irradiante. Elle est pratiquée selon les bonnes pratiques et les recommandations de la Société Française de Radiologie.
Le rapport d’imagerie révélera la présence ou l’absence de lésions tumorales au niveau de la prostate et leur localisation. Les données seront ensuite comparées à l'analyse histopathologique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux d'APT-CEST pour évaluer le stade tumoral
Délai: Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Le niveau d'APT-CEST est mesuré sur les images CEST et est le maximum, parmi toutes les lésions, du rapport quantitatif entre la mesure d'APT-CEST sur la zone lésionnée et la même mesure sur la zone saine.
Les résultats du CEST IRM seront collectés suite à l'analyse des images métaboliques produites à l'aide des outils (scripts Matlab), ainsi que celles développées par la plateforme d'analyse d'images médicales (OLEA Medical).
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Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Rapport Guanidyl/APT pour évaluer l'acidose tumorale.
Délai: Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Le rapport Guanidyl/APT est mesuré sur les images CEST et est le maximum, parmi toutes les lésions, du rapport quantitatif entre le rapport guanidyl/APT mesuré sur la zone lésionnée et la même mesure sur la zone saine.
Les résultats du CEST IRM seront collectés suite à l'analyse des images métaboliques produites à l'aide des outils (scripts Matlab), ainsi que celles développées par la plateforme d'analyse d'images médicales (OLEA Medical).
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Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de Gleason
Délai: Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion
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Le score de Gleason détermine le pronostic du cancer de la prostate en fonction de la structure architecturale de la glande. Il représente un score ordinal compris entre 2 et 10 selon le degré d'agressivité du cancer.
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Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion
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caractérisation des lésions très suspectes en IRM
Délai: Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Le score PI-RADS (Prostate Imaging Reporting and Data System) est un score pronostique destiné à déterminer la probabilité d'une origine cancéreuse d'une anomalie visible en IRM.
Pour chaque anomalie visible en IRM, le radiologue classe l'image selon le score Pirads de la moins suspecte (Pirads 1) à la plus suspecte (Pirads 5).
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Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Rapport de transfert d'aimantation avec analyse asymétrique (MTRasym) complétant le rapport APT-CEST
Délai: Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Rapports quantitatifs entre la mesure du rapport de transfert d'aimantation avec analyse asymétrique (MTRasym) sur la zone lésionnée et la zone saine : cette mesure sera calculée par lésion et par patient (comme les mesures maximales par lésion, à l'échelle de chaque patient) .
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Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Amélioration de l'Overhauser nucléaire (NOE) mesurée sur CEST-MRI
Délai: Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Rapports quantitatifs entre la mesure du Nuclear Overhauser Enhancement (effet NOE) sur la zone lésionnée et la zone saine : cette mesure sera calculée par lésion et par patient (comme les mesures maximales par lésion, à l'échelle de chaque patient).
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Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Taux de PSA antigène spécifique de la prostate dans le sang
Délai: Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Le test de l’antigène prostatique spécifique (PSA) est un test sanguin qui peut aider à diagnostiquer les problèmes de prostate.
La quantité de PSA dans le sang est exprimée en nanogramme/millilitre.
Une valeur PSA supérieure ou égale à 4,0 ng/mL est la norme consensuelle pour une évaluation plus approfondie du cancer de la prostate.
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Mesure lors de la visite expérimentale dans les 3 mois suivant la visite d'inclusion.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pascal Chabrot, University Hospital, Clermont-Ferrand
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RBHP 2024 CHABROT
- 2024-A01950-47 (Autre identifiant: ANSM)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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