- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06669273
Onkologická prognóza lézí prostaty pomocí chemického výměnného saturačního přenosu magnetické rezonance (CEST-MRI) (ProstaCEST)
Onkologická prognóza lézí prostaty pomocí CEST MRI: Korelace CEST MRI a Anatomopatologické analýzy
Rakovina prostaty je druhým nejčastějším typem rakoviny u mužů hned po rakovině plic a představuje ~ 3,8 % všech úmrtí způsobených u mužů v roce 2018. Multiparametrická MRI, která kombinuje anatomické MRI sekvence (T2-vážené akvizice) a funkční sekvence (DWI Diffusion-Weighted Imaging nebo dynamické kontrastní (DCE) akvizice), představuje klíčový nástroj pro detekci a monitorování terapeutické odpovědi v kontextu léčby tohoto karcinomu prostaty. V této souvislosti byl ustaven uznávaný radiologický konsenzus za účelem standardizace protokolů získávání MRI a schématu zpracování dat (Prostate Imaging Reporting and Data System, protokol PI-RADS).
Ačkoli je zlepšení, které poskytuje multiparametrická MRI, významné pro detekci karcinomu prostaty na klinice, přibližně jedna třetina případů zůstává nejednoznačná. Existuje tedy jasná klinická výhoda v tom, že máme další informace na podporu diagnózy rozlišením mezi nádory nízkého, středního a vysokého stupně, čímž se sníží potřeba biopsií. CEST (chemický výměnný saturační přenos) MRI je slibný molekulární zobrazovací nástroj pro specifickou detekci metabolitů obsahujících vyměnitelné protony přítomné na amidových, aminových nebo dokonce hydroxylových funkcích. MRI-CEST umožňuje neinvazivně zvýraznit požadované molekuly, jako je laktát, glutamát, citrát a další mobilní proteiny a peptidy zapojené do procesu karcinogeneze a obvykle je nelze zobrazit pomocí MRI nebo MRS (magnetická rezonanční spektroskopie). Výměnné protony mají také tu vlastnost, že jejich směnné kurzy se mění v závislosti na okolním pH, díky čemuž je tento kontrast CEST citlivý na změny pH. Pak je to APT-CEST (Amid Proton Transfer CEST). První snahy o převedení této metody z preklinické na kliniku byly vynaloženy na zobrazování gliomů mozku s významným přínosem APT-CEST ve stratifikaci nádorů. Nyní se práce rozšiřuje na zobrazování dalších typů nádorů, jako jsou nádory pánve, trávicí nádory nebo dokonce rakovina prsu nebo plic. V současné době pouze několik studií zkoumalo CEST MRI u karcinomu prostaty s několika omezeními jak ve smyslu strategie získávání dat, tak zpracování signálu. Odbornost preklinické složky platformy IVIA (In vivo Imaging Auvergne) umožní odstranit tyto překážky a zvýraznit zájem CEST MRI pro diagnostiku a identifikaci stadia nádoru. Přidání CEST-MRI k multiparametrické MRI strategii tedy doplní morfologickou a funkční analýzu s metabolickými kritérii, která mohou být rozhodující pro stanovení diagnózy.
Hlavním cílem této studie je studovat vztah mezi parametrem APT-CEST měřeným v CEST MRI a zlatým standardem daným Gleasonovým skóre (z anatomickopatologické analýzy biopsií prostaty), přičemž tyto dva údaje jsou stanoveny pro každého pacienta.
Sekundární cíle jsou:
Studovat souvislost mezi všemi parametry CEST MRI (APT-CEST a převodový poměr magnetizace s měřeními asymetrické analýzy (MTRasym), poměr guanidyl/APT, signál Nuclear Overhauser Enhancement (NOE)) a:
- Gleasonovo skóre
- Skóre PI-RADS, vypočítané z údajů odebraných pro každou z podezřelých lézí identifikovaných na multiparametrickém MRI (T2-vážené anatomické akvizice a difuzně vážené DWI nebo dynamické DCE akvizice);
- Měření hladiny prostatického specifického antigenu (PSA) v krvi;
- Objem prostaty stanovený na anatomických snímcích MRI.
- Situovat prediktivní potenciál měření CEST ve vztahu k dalším proměnným a priori spojeným s Gleasonovým skóre.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato prospektivní, jednocentrická studie umožní zhodnotit schopnosti CEST MRI predikovat onkologickou prognózu porovnáním s referenčním multiparametrickým MRI vyšetřením a s anatomickopatologickým rozborem vzorků odebraných z biopsií.
Při podezření na rakovinu prostaty identifikované zvýšením koncentrace prostatického specifického antigenu (PSA) v krvi je obvykle vyšetřen urologem na urologickém oddělení FN. Během této konzultace, poté, co informoval pacienta o nutnosti provést magnetickou rezonanci k vyloučení nebo potvrzení přítomnosti léze, lékař navrhne pacientovi studii, informuje ho a poskytne mu období reflexe, odpoví na všechny jeho dotazy a společně s ním podepíše souhlas, pokud se bude chtít zúčastnit.
Zobrazovací vyšetření bude provedeno maximálně 6 týdnů po inkluzní návštěvě ve výzkumných slotech 3T MRI na CHU Gabriel Montpied (středy a pátek). Pacienti budou postupovat podle obvyklého zobrazovacího protokolu s prvními multiparametrickými MRI akvizicemi včetně sekvencí s injekcí kontrastní látky (GADOLINIUM) a poté sekvencí CEST MRI, jejíž trvání nepřesáhne 15 minut.
V rámci klasického průběhu pacienta, pokud je prokázána přítomnost jedné nebo více lézí, je odebrán vzorek léze (lézí) pro anatomickopatologický rozbor, který určí stupeň nádorového postižení. Pacient se vrací do FN cca po 4 týdnech ke konzultaci anatomických výsledků a návrhu následného managementu (monitorování nebo léčby).
Zaznamenají se následující údaje: věk, anamnéza, hladina PSA v krvi (nanogram / mililitr), skóre PI-RADS pro každou podezřelou lézi identifikovanou při multiparametrických MRI akvizicích, hodnocení prodloužení, parametry naměřené ze sekvence CEST MRI pro každou z podezřelé léze: rychlost ATP-CEST (v libovolných jednotkách), MTRasym, poměr guanidyl/APT umožňující posoudit nádorovou acidózu, Patologie vzorků z léze (lézí): přítomnost nebo nepřítomnost lézí nebo rakovinných buněk, jejich počet, rozsah a povahu pomocí Gleasonova skóre.
Hlavním cílem této studie je studovat prediktivní vlastnosti CEST MRI při klasifikaci nádorů prostaty s ohledem na přítomnost nebo nepřítomnost lézí nebo rakovinných buněk, jejich rozsah a jejich povahu prostřednictvím Gleasonova skóre při patologickém vyšetření biopsie vzorky jako zájmová závislá proměnná a měření na snímcích APT-CEST jako hlavní vysvětlující proměnná.
Falešně negativní hodnoty, diagnostické hodnoty citlivosti a specificity a negativní a pozitivní prediktivní hodnoty budou prezentovány s 95% intervalem spolehlivosti.
Shoda mezi anatomickopatologickým vyšetřením a CEST MRI bude studována pomocí odhadu míry konkordantních případů a kappa koeficientu konkordance.
Budou uvažovány obvyklé inferenční statistické testy: pro srovnání týkající se proměnných kvantitativní povahy: Studentův t test nebo Mann-Whitney test, pokud nejsou respektovány podmínky pro aplikaci t-testu; pro kategorické parametry: Chi2 test nebo Fisherův exaktní test. Zvláštní pozornost bude věnována zejména době mezi MRI a patologickým vyšetřením (v průměru 3 týdny).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Lise Laclautre
- Telefonní číslo: 334-73-754-963
- E-mail: promo_interne_drci@chu-clermontferrand.fr
Studijní místa
-
-
Aura
-
Clermont-Ferrand, Aura, Francie, 63000
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Kontakt:
- Pascal CHABROT
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
Budou zahrnuti pacienti:
- ve věku nad 18 let
- s podezřením na rakovinu prostaty identifikovanou zvýšením koncentrace PSA v krvi
- naivní chemoterapii, radioterapii nebo hormonální terapii
- napojený na systém sociálního zabezpečení
- schopen dát informovaný souhlas s účastí na výzkumu
- porozumění a čtení francouzštiny dobře
Kritéria vyloučení:
Pacienti budou vyloučeni:
- odmítnutí účasti na studii
- s poruchou porozumění, pod opatrovnictvím/kurátorem/zbaveným svobody
- přítomné „kontraindikace“ vyšetření magnetickou rezonancí (s podáním chelátu gadolinia): přítomnost kovových částí v těle (elektronická zařízení, jako je kardiostimulátor, neurostimulátor, kochleární implantát, protézy, oční vnitřní cizí tělesa…), klaustrofobie , obezita
v ohrožení:
- . anamnéza alergie na gadolinium (kontrastní přípravek nezbytný pro provedení multiparmatrické MRI plánované v rámci rutinní péče
- . anamnéza přecitlivělosti na kyselinu gadoterovou nebo gadolinové kontrastní látky, meglumin
- v období vyloučení z jiného studia
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1 : - Označení : podezření na rakovinu prostaty
Budou zahrnuti pacienti:
|
MRI se bude provádět ve Fakultní nemocnici Clermont Ferrand na 3T výzkumné MRI na systému Siemens MRI (MAGNETOM VIDA, Siemens Healthcare, Erlangen, Německo), emise radiofrekvenčních pulsů a příjem signálu budou prováděny pomocí cívka věnovaná abdo-pánevní oblasti. Snímky budou analyzovat radiolog. MRI je neozařující lékařské zobrazování. Praktikuje se podle osvědčených postupů a doporučení Francouzské radiologické společnosti.
Zobrazovací zpráva odhalí přítomnost nebo nepřítomnost nádorových lézí v prostatě a jejich lokalizaci. Data budou poté porovnána s histopatologickou analýzou. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny APT-CEST pro posouzení stadia nádoru
Časové okno: Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
Hladina APT-CEST se měří na snímcích CEST a je mezi všemi lézemi maximum kvantitativního poměru mezi měřením APT-CEST v oblasti s lézí a stejným měřením na zdravé oblasti.
Výsledky CEST MRI budou shromážděny po analýze metabolických obrazů vytvořených pomocí nástrojů (skript Matlab) a také těch, které byly vyvinuty platformou pro analýzu lékařských obrazů (OLEA medical).
|
Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
|
Poměr guanidyl/APT pro hodnocení nádorové acidózy.
Časové okno: Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
Poměr guanidyl/APT se měří na snímcích CEST a je maximálním mezi všemi lézemi kvantitativního poměru mezi poměrem guanidyl/APT naměřeným na ploše s lézí a stejným měřením na zdravé oblasti.
Výsledky CEST MRI budou shromážděny po analýze metabolických obrazů vytvořených pomocí nástrojů (skript Matlab) a také těch, které byly vyvinuty platformou pro analýzu lékařských obrazů (OLEA medical).
|
Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Gleasonovo skóre
Časové okno: Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě
|
Gleasonovo skóre určuje prognózu rakoviny prostaty na základě architektonické struktury žlázy. Představuje ordinální skóre mezi 2 a 10 v závislosti na stupni agresivity rakoviny.
|
Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě
|
|
charakterizace vysoce podezřelých lézí na MRI
Časové okno: Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
Skóre PI-RADS (Prostate Imaging Reporting and Data System) je prognostické skóre určené k určení pravděpodobnosti rakovinového původu abnormality viditelné na MRI.
Pro každou abnormalitu viditelnou na MRI radiolog klasifikuje snímek podle Piradsova skóre od nejméně podezřelého (Pirads 1) po nejvíce podezřelý (Pirads 5).
|
Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
|
Magnetizační přenosový poměr s asymetrickou analýzou (MTRasym) doplňující poměr APT-CEST
Časové okno: Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
Kvantitativní poměry mezi měřením převodového poměru magnetizace s asymetrickou analýzou (MTRasym) na oblasti s lézí a zdravé oblasti: toto měření bude vypočítáno na lézi a na pacienta (jako maximální měření na lézi, na stupnici každého pacienta) .
|
Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
|
Nuclear Overhauser Enhancement (NOE) měřeno na CEST-MRI
Časové okno: Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
Kvantitativní poměry mezi měřením Nuclear Overhauser Enhancement (NOE efekt) na oblasti s lézí a zdravé oblasti: toto měření bude vypočítáno na lézi a na pacienta (jako maximální měření na lézi na stupnici každého pacienta).
|
Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
|
Hladina PSA specifického pro prostatu v krvi
Časové okno: Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
Test prostatického specifického antigenu (PSA) je krevní test, který může pomoci diagnostikovat problémy s prostatou.
Množství PSA v krvi se vyjadřuje v nanogramech/mililitr.
Hodnota PSA vyšší nebo rovna 4,0 ng/ml je konsenzuálním standardem pro další hodnocení karcinomu prostaty.
|
Měření při experimentální návštěvě do 3 měsíců po inkluzní návštěvě.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Pascal Chabrot, University Hospital, Clermont-Ferrand
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RBHP 2024 CHABROT
- 2024-A01950-47 (Jiný identifikátor: ANSM)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .