18～75歳の健康な参加者を対象にAZD0780を単独投与した場合と、イトラコナゾールおよびカルバマゼピンと組み合わせて投与した場合の薬物動態を調査する研究

包含基準:

1. 研究特有の手順の前に、署名と日付が記載された書面によるインフォームドコンセントを提供する。
2. カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持つ、18歳から75歳までの妊娠の可能性のない健康な男性および女性の参加者。
3. すべての女性は、スクリーニング来院時および診療ユニットへの入院時に妊娠検査が陰性でなければなりません。

4. 妊娠の可能性がない女性は、スクリーニング訪問時に以下の基準のいずれかを満たしていることを確認する必要があります。

   1. 閉経後は、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であり、FSH レベルが閉経後の範囲にあることと定義されます。
   2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な不妊手術の記録。ただし、卵管結紮術または卵管閉塞は含まない。
5. 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活動的な妊娠可能な男性参加者は、AZD0780投与の初回投与時から研究フォローアップ訪問の3か月後まで、付録C 2.1に詳述されている避妊方法を遵守しなければなりません。
6. スクリーニング来院時および診療ユニットへの入院時のBMIが18〜35kg/m2で、体重が少なくとも50kgである。

除外基準:

1. 治験責任医師の見解において、治験への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または結果や治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性がある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
2. 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
3. 吸収に影響を与える可能性のある過去の胃腸手術（胃バイパスまたは胃切除など）。
4. -治験介入の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医学的/外科的処置、または外傷。
5. スクリーニング訪問時または診療ユニットへの入院時に以下の偏差のある検査値。 治験責任医師の判断により、異常値が1回だけ繰り返される場合があります。
6. スクリーニングおよび/または臨床ユニットへの入院時に、治験責任医師によって判断された、除外基準番号5に記載されているもの以外の臨床化学、血液学、または尿検査結果における臨床的に重要な異常。 治験責任医師の判断により、異常値が1回だけ繰り返される場合があります。
7. 血清HBsAg、HBcAb、HCV、またはHIVのスクリーニングでの陽性結果。
8. 治験責任医師の判断による、少なくとも10分間の仰臥位安静後、スクリーニング時および臨床ユニットへの入院時の異常バイタルサインにおける臨床的に重要な異常所見。 調査員の判断により、異常値が1回だけ繰り返される場合があります。
9. QTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性があると治験責任医師が考慮した、安静時ECGのリズム、伝導または形態における臨床的に重要な異常、および12誘導ECGにおける臨床的に重要な異常。
10. 現在の喫煙者、またはスクリーニング前の過去3か月以内にニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことのある人。
11. 調査官が判断した、アルコールまたは薬物乱用、またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある経歴。
12. スクリーニング時または診療ユニットへの入院時に、乱用薬物、アルコール、またはコチニンの陽性スクリーニング。
13. -治験責任医師によって判断された重度のアレルギー/過敏症または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、またはAZD0780、イトラコナゾール（パート1のみ）、またはカルバマゼピン（パート2のみ）と同様の化学構造またはクラスを有する薬物に対する過敏症の病歴。
14. カフェインを含む飲み物または食べ物（例、コーヒー、紅茶、チョコレート）の過剰摂取は、1日あたり500 mgを超えるカフェインの定期的な摂取と定義されます（例：コーヒー5杯以上[カフェイン1杯〜100 mg]。お茶1杯〜30mgのカフェイン）、または臨床ユニットでの監禁中にカフェインを含む飲料の使用を控えることができない可能性があります。
15. -研究介入の最初の投与前の3週間以内のセントジョーンズワートなどの酵素誘発特性を持つ薬物の使用。
16. ホルモン補充療法、制酸剤または酸還元剤（プロトンポンプ阻害剤を含む）、鎮痛剤（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、漢方薬、超用量ビタミン（推奨一日量の20～600倍の摂取を含む）を含む処方薬または非処方薬の使用。 ）およびミネラルは、研究介入の最初の投与前の2週間、または薬物の半減期が長い場合はそれ以上に投与されます。
17. -スクリーニング来院後1か月以内の血漿提供、またはスクリーニング来院前3か月間の献血/500mLを超える失血。
18. -この研究における研究介入の最初の投与から30日または5半減期（いずれか長い方）以内に別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義される）を投与された。 注: 同意およびスクリーニングは行われたが、この研究または以前の第 I 相研究に登録/無作為化されていない参加者は除外されません。 注: 以前の研究研究におけるすべてのフォローアップ活動 (最後の研究訪問、未解決の AE、または異常な検査値を含む) は、スクリーニング訪問前に完了する必要があります。 注: 参加者は米国の VCT でチェックを受ける必要があります。
19. スクリーニング前の60日以内にAZD0780の投与を受けたことがある参加者。
20. PCSK9を低下または阻害する薬剤の現在または過去の使用。
21. 肝酵素の上昇または異常、または活動性肝疾患がある方、または他の薬物による肝毒性を経験した方。
22. スクリーニング時に HLA-A*3101 および/または HLA-B*1502 対立遺伝子が既知または確認されている (パート 2 のみ)。
23. 以前にフェニトイン、プリミドン、フェノバルビタールなどの抗けいれん薬に対して過敏反応を経験した参加者。
24. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または臨床部門のスタッフの両方に適用されます)。
25. 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断、制限と要件。
26. ビーガンまたは医学的な食事制限を受けている参加者。
27. 調査員と確実にコミュニケーションをとることができない参加者。
28. 弱い立場にある参加者。例えば、拘留されている、後見や信託の下で成人を保護している、または政府または司法命令によって施設に預けられている。