Studie ke zkoumání farmakokinetiky AZD0780, když je podáván samostatně a v kombinaci s itrakonazolem a karbamazepinem u zdravých účastníků ve věku 18 až 75 let

Kritéria zahrnutí:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Zdravé mužské a ženské účastnice nefertilního věku ve věku 18 až 75 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci.
3. Všechny ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningové návštěvě a při příjmu na klinické oddělení.

4. Neplodné samice musí být při screeningové návštěvě potvrzeny splněním jednoho z následujících kritérií:

   1. Postmenopauza definovaná jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenní hormonální léčby a hladiny FSH v postmenopauzálním rozmezí.
   2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací nebo tubární okluzí.
5. Sexuálně aktivní plodní mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí dodržovat metody antikoncepce uvedené v příloze C 2.1 od okamžiku prvního podání AZD0780 do 3 měsíců po následné návštěvě studie.
6. Mít BMI mezi 18 a 35 kg/m2 včetně a hmotnost alespoň 50 kg při screeningové návštěvě a při přijetí na klinické oddělení.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jakéhokoli klinicky závažného onemocnění nebo poruchy, která podle názoru zkoušejícího může účastníka buď vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
2. Anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
3. Jakákoli předchozí gastrointestinální operace, která může ovlivnit absorpci, např. bypass nebo resekce žaludku.
4. Jakékoli klinicky důležité onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od prvního podání studijní intervence.
5. Jakékoli laboratorní hodnoty s následujícími odchylkami při screeningové návštěvě nebo při přijetí na klinickou jednotku. Abnormální hodnoty mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovány.
6. Jakékoli klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo výsledcích analýzy moči jiné než ty, které jsou popsány pod kritériem vyloučení číslo 5, při screeningu a/nebo přijetí na klinickou jednotku, podle posouzení zkoušejícího. Abnormální hodnoty mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovány.
7. Jakýkoli pozitivní výsledek při screeningu na sérové ​​HBsAg, HBcAb, HCV nebo HIV.
8. Jakékoli klinicky významné abnormální nálezy abnormálních vitálních funkcí po nejméně 10 minutách odpočinku vleže na zádech, při screeningu a při přijetí na klinické oddělení podle posouzení zkoušejícího. Abnormální hodnoty se mohou podle uvážení zkoušejícího jednou opakovat.
9. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, jak zváží zkoušející, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu.
10. Současní kuřáci nebo ti, kteří během předchozích 3 měsíců před screeningem kouřili nebo užívali nikotinové produkty (včetně elektronických cigaret).
11. Známá nebo podezřelá anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog nebo nadměrného požívání alkoholu podle posouzení vyšetřovatele.
12. Pozitivní screening na zneužívání drog, alkohol nebo kotinin při screeningu nebo při příjmu na klinické oddělení.
13. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost v anamnéze na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD0780, itrakonazol (pouze část 1) nebo karbamazepin (pouze část 2).
14. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj, čokoláda) definovaný jako pravidelná konzumace více než 500 mg kofeinu denně (např. > 5 šálků kávy [jeden šálek ~ 100 mg kofeinu]; jeden šálek čaje ~30 mg kofeinu) nebo by pravděpodobně nebyli schopni zdržet se užívání nápojů obsahujících kofein během porodu na klinické jednotce.
15. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před prvním podáním studijní intervence.
16. Užívání jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků včetně hormonální substituční terapie, antacidů nebo látek snižujících kyselost (včetně inhibitorů protonové pumpy), analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky ) a minerály během 2 týdnů před prvním podáním studijní intervence nebo déle, pokud má léčivo dlouhý poločas.
17. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningové návštěvy nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
18. Obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro marketing) během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je nejdelší) od prvního podání studijní intervence v této studii. POZNÁMKA: Účastníci, kteří souhlasili a byli podrobeni screeningu, ale nezařazení/randomizovaní do této studie nebo předchozí studie fáze I, nejsou vyloučeni. POZNÁMKA: Všechny následné aktivity v předchozí výzkumné studii (včetně poslední studijní návštěvy, nevyřešených AE nebo abnormálních laboratorních hodnot) musí být dokončeny před screeningovou návštěvou. POZNÁMKA: Účastníci musí být zkontrolováni ve VCT v USA.
19. Účastníci, kteří dříve obdrželi AZD0780 během 60 dnů před screeningem.
20. Současné/předchozí užívání léků, které snižují nebo inhibují PCSK9.
21. Zvýšené nebo abnormální jaterní enzymy nebo aktivní jaterní onemocnění, nebo kteří prodělali jaterní toxicitu s jinými léky.
22. Známá nebo potvrzená pro alelu HLA-A*3101 a/nebo HLA-B*1502 při screeningu (pouze část 2).
23. Účastník, který již dříve zaznamenal hypersenzitivní reakci na antikonvulziva včetně fenytoinu, primidonu a fenobarbitalu.
24. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance na klinické jednotce).
25. Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržovaly postupy studie, omezení a požadavky.
26. Účastníci, kteří jsou vegani nebo mají lékařská dietní omezení.
27. Účastníci, kteří nemohou spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem.
28. Zranitelní účastníci, např. drženi ve vazbě, chránění dospělí pod opatrovnictvím, poručenstvím nebo svěření do instituce na základě vládního nebo právního nařízení.