Een onderzoek om de farmacokinetiek van AZD0780 te onderzoeken wanneer het alleen en in combinatie met itraconazol en carbamazepine wordt toegediend bij gezonde deelnemers van 18 tot 75 jaar oud

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
2. Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 18 tot 75 jaar die niet zwanger kunnen worden, met geschikte aderen voor canulatie of herhaalde venapunctie.
3. Alle vrouwen moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan tijdens het screeningsbezoek en bij opname op de klinische afdeling.

4. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten tijdens het screeningsbezoek worden bevestigd door aan een van de volgende criteria te voldoen:

   1. Postmenopauzaal gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik.
   2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders of occlusie van de eileiders.
5. Seksueel actieve, vruchtbare mannelijke deelnemers met partners die zwanger kunnen worden, moeten zich houden aan de anticonceptiemethoden beschreven in bijlage C 2.1 vanaf het moment van de eerste toediening van AZD0780 tot 3 maanden na het vervolgbezoek aan het onderzoek.
6. Een BMI hebben tussen 18 en 35 kg/m2 en een gewicht van ten minste 50 kg hebben bij het screeningsbezoek en bij opname op de klinische afdeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van een klinisch belangrijke ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen kan beïnvloeden.
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nierziekte of een andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
3. Elke eerdere gastro-intestinale operatie die de absorptie kan beïnvloeden, bijvoorbeeld een maagbypass of resectie.
4. Elke klinisch belangrijke ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
5. Eventuele laboratoriumwaarden met de volgende afwijkingen bij het screeningsbezoek of bij opname op de klinische afdeling. Abnormale waarden kunnen naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.
6. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in de klinische chemie, hematologie of urineonderzoeksresultaten anders dan die beschreven onder uitsluitingscriterium nummer 5, bij screening en/of opname in de klinische eenheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Abnormale waarden kunnen naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.
7. Elk positief resultaat bij screening op serum HBsAg, HBcAb, HCV of HIV.
8. Alle klinisch significante abnormale bevindingen in abnormale vitale functies, na ten minste 10 minuten rust in rugligging, bij screening en bij opname op de klinische afdeling, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Abnormale waarden kunnen naar goeddunken van de onderzoeker één keer worden herhaald.
9. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen-ECG, zoals door de onderzoeker beoordeeld, die de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren.
10. Huidige rokers of degenen die in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening nicotineproducten (inclusief e-sigaretten) hebben gerookt of gebruikt.
11. Bekende of vermoedelijke geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of overmatige alcoholinname, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
12. Positieve screening op drugsmisbruik, alcohol of cotinine bij screening of bij opname op de klinische afdeling.
13. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD0780, itraconazol (alleen deel 1) of carbamazepine (alleen deel 2).
14. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, chocolade), gedefinieerd als de regelmatige consumptie van meer dan 500 mg cafeïne per dag (bijv. > 5 koppen koffie [één kopje ~100 mg cafeïne]; één kopje thee ~30 mg cafeïne) of zou tijdens de opname op de klinische afdeling waarschijnlijk niet kunnen afzien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken.
15. Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen, zoals sint-janskruid, binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie.
16. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder hormoonsubstitutietherapie, maagzuurremmers of zuurremmers (inclusief protonpompremmers), pijnstillers (anders dan paracetamol/acetaminofen), kruidengeneesmiddelen, megagedoseerde vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis ) en mineralen gedurende de 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksinterventie of langer als het medicijn een lange halfwaardetijd heeft.
17. Plasmadonatie binnen één maand na het screeningsbezoek of elke bloeddonatie/bloedverlies > 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
18. Heeft een andere nieuwe chemische entiteit ontvangen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke het langst is) na de eerste toediening van de onderzoeksinterventie in dit onderzoek. OPMERKING: deelnemers die toestemming hebben gegeven en zijn gescreend, maar niet zijn ingeschreven/gerandomiseerd in dit onderzoek of een eerder fase I-onderzoek, zijn niet uitgesloten. OPMERKING: Alle vervolgactiviteiten in een eerder onderzoek (inclusief het laatste studiebezoek, onopgeloste bijwerkingen of abnormale laboratoriumwaarden) moeten vóór het screeningsbezoek zijn voltooid. OPMERKING: Deelnemers moeten worden ingecheckt in VCT in de VS.
19. Deelnemers die eerder AZD0780 hebben ontvangen binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
20. Huidig/eerder gebruik van medicijnen die PCSK9 verminderen of remmen.
21. Verhoogde of abnormale leverenzymen of een actieve leverziekte, of die levertoxiciteit hebben ervaren met andere geneesmiddelen.
22. Bekend of bevestigd voor het HLA-A*3101- en/of HLA-B*1502-allel bij screening (alleen deel 2).
23. Deelnemer die eerder een overgevoeligheidsreactie heeft ervaren op anticonvulsiva, waaronder fenytoïne, primidon en fenobarbital.
24. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van AstraZeneca als/of voor het personeel van de Klinische Eenheid).
25. Oordeel van de onderzoeker dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij of zij lopende of recente (dat wil zeggen tijdens de screeningsperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze aan de onderzoeksprocedures zullen voldoen, beperkingen en vereisten.
26. Deelnemers die veganist zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
27. Deelnemers die niet op betrouwbare wijze met de onderzoeker kunnen communiceren.
28. Kwetsbare deelnemers, bijvoorbeeld die in detentie worden gehouden, volwassenen die onder voogdij of curatele worden beschermd, of op grond van overheids- of juridisch bevel aan een instelling zijn verbonden.