Badanie mające na celu zbadanie farmakokinetyki AZD0780 podawanego samodzielnie lub w skojarzeniu z itrakonazolem i karbamazepiną u zdrowych uczestników w wieku od 18 do 75 lat

Kryteria włączenia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat, którzy nie mogą zajść w ciążę, z żyłami odpowiednimi do kaniulacji lub wielokrotnego wkłucia żyły.
3. Wszystkie kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas Wizyty Przesiewowej i przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego.

4. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym muszą zostać potwierdzone podczas Wizyty Przesiewowej poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów:

   1. Okres pomenopauzalny definiowany jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i osiągnięciu poziomu FSH w zakresie pomenopauzalnym.
   2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów ani niedrożność jajowodów.
5. Aktywni seksualnie płodni mężczyźni, posiadający partnerki w wieku rozrodczym, muszą przestrzegać metod antykoncepcji wyszczególnionych w Załączniku C 2.1 od chwili pierwszego podania leku AZD0780 do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej po badaniu.
6. Posiadać BMI w przedziale od 18 do 35 kg/m2 włącznie oraz masę ciała co najmniej 50 kg na wizycie przesiewowej i przyjęciu do Oddziału Klinicznego.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które w opinii Badacza może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
2. Choroba przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek w wywiadzie lub jakakolwiek inna choroba, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
3. Wszelkie wcześniejsze zabiegi chirurgiczne w obrębie przewodu pokarmowego, które mogą wpływać na wchłanianie, np. bajpas lub resekcja żołądka.
4. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanej interwencji.
5. Wszelkie wyniki badań laboratoryjnych z następującymi odchyleniami podczas Wizyty Przesiewowej lub przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego. Nieprawidłowe wartości mogą zostać powtórzone jednokrotnie, według uznania Badacza.
6. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii lub wynikach analizy moczu, inne niż opisane w kryterium wykluczenia nr 5, podczas badania przesiewowego i/lub przyjęcia do Jednostki Klinicznej, zgodnie z oceną Badacza. Nieprawidłowe wartości mogą zostać powtórzone jednokrotnie, według uznania Badacza.
7. Każdy pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku HBsAg, HBcAb, HCV lub HIV w surowicy.
8. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki nieprawidłowych parametrów życiowych, po co najmniej 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej, podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu do oddziału klinicznego, zgodnie z oceną badacza. Nieprawidłowe wartości mogą zostać powtórzone jednokrotnie, według uznania Badacza.
9. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG oraz wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, uznane przez badacza, które mogą zakłócać interpretację zmian odstępu QTc.
10. Osoby palące obecnie lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe (w tym e-papierosy) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
11. Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu, według oceny Badacza.
12. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego.
13. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości lub utrzymującej się klinicznie istotnej alergii/nadwrażliwości, według oceny Badacza, lub historia nadwrażliwości na leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do AZD0780, itrakonazol (tylko Część 1) lub karbamazepina (tylko Część 2).
14. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę (np. kawy, herbaty, czekolady) definiowane jako regularne spożywanie więcej niż 500 mg kofeiny dziennie (np. > 5 filiżanek kawy [jedna filiżanka ~100 mg kofeiny]; jedna filiżanka herbaty ~30 mg kofeiny) lub prawdopodobnie nie byłaby w stanie powstrzymać się od spożywania napojów zawierających kofeinę podczas porodu na Oddziale Klinicznym.
15. Stosowanie leków o właściwościach indukujących enzymy, takich jak dziurawiec zwyczajny, w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanej interwencji.
16. Stosowanie jakichkolwiek leków przepisywanych na receptę lub bez recepty, w tym hormonalnej terapii zastępczej, leków zobojętniających kwas żołądkowy lub środków redukujących kwasowość (w tym inhibitorów pompy protonowej), leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), leków ziołowych, witamin w dużych dawkach (spożycie od 20 do 600 razy większe niż zalecana dawka dzienna) ) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem leku objętego badaniem lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania.
17. Oddanie osocza w ciągu jednego miesiąca od wizyty przesiewowej lub jakiekolwiek oddanie/utrata krwi > 500 ml w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
18. Otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy) od pierwszego podania interwencji badawczej w tym badaniu. UWAGA: uczestnicy, którzy wyrazili zgodę i zostali poddani badaniu przesiewowemu, ale nie zostali włączeni/randomizowani do tego badania lub poprzedniego badania fazy I, nie są wykluczeni. UWAGA: Wszystkie czynności kontrolne w ramach poprzedniego badania badawczego (w tym ostatnia wizyta studyjna, nierozwiązane zdarzenia niepożądane lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych) muszą zostać zakończone przed wizytą przesiewową. UWAGA: Uczestnicy muszą przejść odprawę w VCT w USA.
19. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali AZD0780 w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
20. Obecne/poprzednie stosowanie leków zmniejszających lub hamujących PCSK9.
21. Podwyższona lub nieprawidłowa aktywność enzymów wątrobowych lub czynna choroba wątroby lub u których wystąpiło toksyczne działanie na wątrobę podczas stosowania innych leków.
22. Znane lub potwierdzone allele HLA-A*3101 i/lub HLA-B*1502 podczas badania przesiewowego (tylko część 2).
23. Uczestnik, u którego wcześniej wystąpiła reakcja nadwrażliwości na leki przeciwdrgawkowe, w tym fenytoinę, prymidon i fenobarbital.
24. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu Jednostki Klinicznej).
25. Orzeczenie Badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli cierpi na jakiekolwiek trwające lub niedawne (tj. w okresie badania przesiewowego) drobne dolegliwości zdrowotne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badania, ograniczenia i wymagania.
26. Uczestnicy, którzy są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
27. Uczestnicy, którzy nie mogą wiarygodnie komunikować się z Badaczem.
28. Uczestnicy bezbronni, np. przetrzymywani w ośrodku detencyjnym, dorośli chronieni pod opieką, powiernictwem lub oddani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.