Исследование по изучению фармакокинетики AZD0780 при применении отдельно и в сочетании с итраконазолом и карбамазепином у здоровых участников в возрасте от 18 до 75 лет

Критерии включения:

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до начала любых процедур, связанных с исследованием.
2. Здоровые участники мужского и женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до 75 лет с подходящими венами для канюляции или повторной венопункции.
3. Все женщины должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время скринингового визита и при поступлении в клиническое отделение.

4. Женщины недетородного потенциала должны быть подтверждены во время скринингового визита, выполняя один из следующих критериев:

   1. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных методов лечения и уровня ФСГ в постменопаузальном диапазоне.
   2. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб или окклюзии маточных труб.
5. Сексуально активные участники мужского пола с детородным потенциалом, имеющие партнеров детородного возраста, должны соблюдать методы контрацепции, подробно описанные в Приложении C 2.1, с момента первого введения AZD0780 и до истечения 3 месяцев после визита для последующего наблюдения за исследованием.
6. Иметь ИМТ от 18 до 35 кг/м2 включительно и вес не менее 50 кг на скрининговом визите и при поступлении в клиническое отделение.

Критерии исключения:

1. История любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность участника участвовать в исследовании.
2. В анамнезе или наличие желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или любого другого состояния, которое, как известно, препятствует всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
3. Любая предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте, которая может повлиять на всасывание, например желудочное шунтирование или резекция.
4. Любое клинически важное заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого применения исследуемого вмешательства.
5. Любые лабораторные показатели со следующими отклонениями при скрининговом визите или при поступлении в клиническое отделение. По усмотрению исследователя аномальные значения могут быть повторены один раз.
6. Любые клинически важные отклонения в биохимии, гематологии или анализе мочи, отличные от тех, которые описаны в критерии исключения номер 5, при скрининге и/или поступлении в клиническое отделение, по мнению исследователя. По усмотрению исследователя аномальные значения могут быть повторены один раз.
7. Любой положительный результат при скрининге на сывороточные HBsAg, HBcAb, HCV или ВИЧ.
8. Любые клинически значимые отклонения от нормы в показателях жизнедеятельности после не менее 10 минут отдыха на спине, при скрининге и при поступлении в клиническое отделение по оценке исследователя. По усмотрению исследователя аномальные значения могут повториться один раз.
9. Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, а также любые клинически важные отклонения ЭКГ в 12 отведениях, по мнению исследователя, которые могут мешать интерпретации изменений интервала QTc.
10. Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты (включая электронные сигареты) в течение предыдущих 3 месяцев до скрининга.
11. По мнению следователя, известный или подозреваемый в анамнезе злоупотребление алкоголем или наркотиками или чрезмерное употребление алкоголя.
12. Положительный результат проверки на наркотики, алкоголь или котинин во время скрининга или при поступлении в клиническое отделение.
13. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или продолжающаяся клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по мнению исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам химической структуры или класса, сходным с AZD0780, итраконазолом (только часть 1) или карбамазепином (только часть 2).
14. Чрезмерное потребление кофеинсодержащих напитков или продуктов питания (например, кофе, чая, шоколада), определяемое как регулярное употребление более 500 мг кофеина в день (например, > 5 чашек кофе [одна чашка ~100 мг кофеина]; один чашка чая ~30 мг кофеина) или, скорее всего, не сможет воздержаться от употребления кофеинсодержащих напитков во время пребывания в клиническом отделении.
15. Использование препаратов со свойствами, индуцирующих ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до первого применения исследуемого вмешательства.
16. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств, включая заместительную гормональную терапию, антациды или средства, снижающие кислотность (включая ингибиторы протонной помпы), анальгетики (кроме парацетамола/ацетаминофена), растительные лекарственные средства, витамины в больших дозах (прием в 20–600 раз превышающий рекомендуемую суточную дозу). ) и минералы в течение 2 недель до первого применения исследуемого вмешательства или дольше, если препарат имеет длительный период полураспада.
17. Сдача плазмы в течение одного месяца после скринингового визита или любая сдача крови/кровопотеря > 500 мл в течение 3 месяцев до скринингового визита.
18. Получил другое новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что является самым продолжительным) с момента первого введения исследуемого вмешательства в этом исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, давшие согласие и прошедшие скрининг, но не включенные/рандомизированные в это исследование или в предыдущее исследование фазы I, не исключаются. ПРИМЕЧАНИЕ. Все последующие действия в рамках предыдущего научного исследования (включая последний исследовательский визит, неразрешенные НЯ или аномальные лабораторные показатели) должны быть завершены до скринингового визита. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники должны пройти проверку в системе ДКТ в США.
19. Участники, ранее получившие AZD0780 в течение 60 дней до скрининга.
20. Текущее/предыдущее использование препаратов, которые снижают или ингибируют PCSK9.
21. Повышенные или аномальные ферменты печени или активное заболевание печени, или у которых наблюдалась токсичность для печени при приеме других препаратов.
22. Наличие аллеля HLA-A*3101 и/или HLA-B*1502 известно или подтверждено при скрининге (только Часть 2).
23. Участник, у которого ранее наблюдалась реакция гиперчувствительности на противосудорожные препараты, включая фенитоин, примидон и фенобарбитал.
24. Участие в планировании и/или проведении исследования (применяется как к персоналу AstraZeneca, так и/или к персоналу клинического отделения).
25. Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в период скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соответствия процедурам исследования, ограничения и требования.
26. Участники, которые являются веганами или имеют медицинские ограничения в питании.
27. Участники, которые не могут надежно общаться со следователем.
28. Уязвимые участники, например, содержатся под стражей, защищают взрослых, находящихся под опекой, попечительством или помещены в учреждение по правительственному или судебному постановлению.