Um estudo para investigar a farmacocinética de AZD0780 quando administrado isoladamente e em combinação com itraconazol e carbamazepina em participantes saudáveis ​​com idade entre 18 e 75 anos

Critérios de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino, sem potencial para engravidar, com idade entre 18 e 75 anos, com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
3. Todas as mulheres deverão apresentar teste de gravidez negativo na Visita de Triagem e na admissão na Unidade Clínica.

4. As mulheres sem potencial para engravidar devem ser confirmadas na visita de triagem preenchendo um dos seguintes critérios:

   1. Pós-menopausa definida como amenorreia por pelo menos 12 meses após a cessação de todos os tratamentos hormonais exógenos e níveis de FSH na faixa pós-menopausa.
   2. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária ou oclusão tubária.
5. Participantes masculinos férteis sexualmente ativos com parceiros com potencial para engravidar devem aderir aos métodos contraceptivos detalhados no Apêndice C 2.1 desde o momento da primeira administração de AZD0780 até 3 meses após a visita de acompanhamento do estudo.
6. Ter IMC entre 18 e 35 kg/m2 inclusive e peso mínimo de 50 kg na Visita de Triagem e na admissão na Unidade Clínica.

Critérios de exclusão:

1. História de qualquer doença ou distúrbio clinicamente importante que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou influenciar os resultados ou a capacidade do participante de participar do estudo.
2. História ou presença de doença gastrointestinal, hepática ou renal ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.
3. Qualquer cirurgia gastrointestinal anterior que possa afetar a absorção, por exemplo, bypass gástrico ou ressecção.
4. Qualquer doença clinicamente importante, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração da intervenção do estudo.
5. Quaisquer valores laboratoriais com os seguintes desvios na Visita de Triagem ou na admissão na Unidade Clínica. Valores anormais podem ser repetidos uma vez a critério do Investigador.
6. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes na química clínica, hematologia ou resultados de urinálise diferentes daqueles descritos no critério de exclusão número 5, na triagem e/ou admissão na Unidade Clínica, conforme julgado pelo Investigador. Valores anormais podem ser repetidos uma vez a critério do Investigador.
7. Qualquer resultado positivo na triagem para HBsAg, HBcAb, HCV ou HIV séricos.
8. Quaisquer achados anormais clinicamente significativos em sinais vitais anormais, após pelo menos 10 minutos de repouso supino, na Triagem e na admissão na Unidade Clínica, conforme julgamento do Investigador. Valores anormais podem ser repetidos uma vez, a critério do Investigador.
9. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG de repouso e quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que pode interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc.
10. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 3 meses anteriores à triagem.
11. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou drogas ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo Investigador.
12. Triagem positiva para drogas de abuso, álcool ou cotinina na Triagem ou na admissão na Unidade Clínica.
13. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em curso, conforme julgado pelo investigador ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao AZD0780, itraconazol (apenas Parte 1) ou carbamazepina (apenas Parte 2).
14. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína (por exemplo, café, chá, chocolate) definida como o consumo regular de mais de 500 mg de cafeína por dia (por exemplo, > 5 xícaras de café [uma xícara ~100 mg de cafeína]; uma xícara de chá ~30 mg de cafeína) ou provavelmente não conseguiria abster-se do uso de bebidas que contenham cafeína durante o confinamento na Unidade Clínica.
15. Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, nas 3 semanas anteriores à primeira administração da intervenção do estudo.
16. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo terapia de reposição hormonal, antiácidos ou agentes redutores de ácido (incluindo inibidores da bomba de prótons), analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada). ) e minerais durante as 2 semanas anteriores à primeira administração da intervenção do estudo ou mais se o medicamento tiver meia-vida longa.
17. Doação de plasma no prazo de um mês após a visita de triagem ou qualquer doação/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à visita de triagem.
18. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira administração da intervenção do estudo neste estudo. NOTA: os participantes consentidos e selecionados, mas não inscritos/randomizados neste estudo ou em um estudo anterior de Fase I, não são excluídos. NOTA: Todas as atividades de acompanhamento em um estudo de pesquisa anterior (incluindo a última visita do estudo, EAs não resolvidos ou valores laboratoriais anormais) devem ser concluídas antes da visita de triagem. NOTA: Os participantes devem ser verificados em VCT nos EUA.
19. Participantes que já receberam AZD0780 60 dias antes da triagem.
20. Uso atual/anterior de medicamentos que reduzem ou inibem a PCSK9.
21. Enzimas hepáticas elevadas ou anormais ou doença hepática ativa, ou que sofreram toxicidade hepática com outros medicamentos.
22. Conhecido ou confirmado para o alelo HLA-A*3101 e/ou HLA-B*1502 na triagem (somente Parte 2).
23. Participante que já apresentou reação de hipersensibilidade a anticonvulsivantes, incluindo fenitoína, primidona e fenobarbital.
24. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto ao pessoal da AstraZeneca quanto ao pessoal da Unidade Clínica).
25. Julgamento do Investigador de que o participante não deve participar do estudo se tiver quaisquer queixas médicas menores, contínuas ou recentes (ou seja, durante o período de triagem) que possam interferir na interpretação dos dados do estudo ou que sejam consideradas improváveis ​​de cumprir os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
26. Participantes que são veganos ou têm restrições dietéticas médicas.
27. Participantes que não conseguem se comunicar de forma confiável com o Investigador.
28. Participantes vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, tutela ou internados numa instituição por ordem governamental ou jurídica.