En undersøgelse for at undersøge farmakokinetikken af ​​AZD0780, når det administreres alene og i kombination med itraconazol og carbamazepin hos raske deltagere i alderen 18 til 75 år

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Raske mandlige og kvindelige deltagere i ikke-fertil alder i alderen 18 til 75 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
3. Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.

4. Kvinder i ikke-fertil alder skal bekræftes ved screeningsbesøget ved at opfylde et af følgende kriterier:

   1. Postmenopausal defineret som amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-niveauer i det postmenopausale område.
   2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering eller tubal okklusion.
5. Seksuelt aktive, fertile mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal overholde præventionsmetoderne beskrevet i Appendiks C 2.1 fra tidspunktet for første indgivelse af AZD0780-indgivelse indtil 3 måneder efter undersøgelsens opfølgningsbesøg.
6. Hav et BMI på mellem 18 og 35 kg/m2 inklusive og vægt mindst 50 kg ved screeningsbesøget og ved indlæggelse på Klinisk Afdeling.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver klinisk vigtig sygdom eller lidelse, som efter investigatorens mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen.
2. Anamnese eller tilstedeværelse af mave-tarm-, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver tidligere gastrointestinal operation, som kan påvirke absorptionen, f.eks. gastrisk bypass eller resektion.
4. Enhver klinisk vigtig sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af undersøgelsesintervention.
5. Eventuelle laboratorieværdier med følgende afvigelser ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse på Klinisk Afdeling. Unormale værdier kan gentages én gang efter efterforskerens skøn.
6. Alle klinisk vigtige abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater ud over dem, der er beskrevet under eksklusionskriterium nummer 5, ved screening og/eller indlæggelse på den kliniske enhed, som vurderet af investigator. Unormale værdier kan gentages én gang efter efterforskerens skøn.
7. Ethvert positivt resultat ved screening for serum HBsAg, HBcAb, HCV eller HIV.
8. Alle klinisk signifikante abnorme fund i unormale vitale tegn efter mindst 10 minutters liggende hvile, ved screening og ved indlæggelse på den kliniske enhed, som vurderet af investigator. Unormale værdier kan gentages én gang efter efterforskerens skøn.
9. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og alle klinisk vigtige abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer.
10. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter) inden for de seneste 3 måneder forud for screeningen.
11. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
12. Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller ved indlæggelse på den kliniske enhed.
13. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD0780, itraconazol (kun del 1) eller carbamazepin (kun del 2).
14. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te, chokolade) defineret som det regelmæssige forbrug af mere end 500 mg koffein om dagen (f.eks. > 5 kopper kaffe [en kop ~100 mg koffein]; en kop te ~30 mg koffein) eller vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brugen af ​​koffeinholdige drikkevarer under indeslutning på den kliniske enhed.
15. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før den første administration af undersøgelsesintervention.
16. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder hormonsubstitutionsterapi, antacida eller syrereducerende midler (inklusive protonpumpehæmmere), smertestillende midler (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis ) og mineraler i løbet af de 2 uger forud for den første administration af undersøgelsesintervention eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
17. Plasmadonation inden for en måned efter screeningsbesøget eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screeningsbesøget.
18. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første administration af undersøgelsesinterventionen i denne undersøgelse. BEMÆRK: deltagere, der har givet samtykke og screenet, men ikke tilmeldt/randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket. BEMÆRK: Alle opfølgningsaktiviteter i et tidligere forskningsstudie (inklusive sidste studiebesøg, uafklarede bivirkninger eller unormale laboratorieværdier) skal afsluttes før screeningsbesøget. BEMÆRK: Deltagere skal tjekkes i VCT i USA.
19. Deltagere, der tidligere har modtaget AZD0780 inden for 60 dage før screening.
20. Nuværende/tidligere brug af lægemidler, der reducerer eller hæmmer PCSK9.
21. Forhøjede eller unormale leverenzymer eller aktiv leversygdom, eller som har oplevet levertoksicitet med andre lægemidler.
22. Kendt eller bekræftet for HLA-A*3101 og/eller HLA-B*1502 allel ved screening (kun del 2).
23. Deltager, som tidligere har oplevet overfølsomhedsreaktion over for antikonvulsiva, herunder phenytoin, primidon og phenobarbital.
24. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på den kliniske enhed).
25. Efterforskerens vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav.
26. Deltagere, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner.
27. Deltagere, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
28. Sårbare deltagere, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.