Tutkimus AZD0780:n farmakokinetiikkaa annettaessa yksinään ja yhdessä itrakonatsolin ja karbamatsepiinin kanssa terveillä 18–75-vuotiailla osallistujilla

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Terveet 18–75-vuotiaat mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja joilla on sopivat suonet kanylointia tai toistuvaa laskimopunktiota varten.
3. Kaikilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontakäynnillä ja kliiniselle osastolle saapuessaan.

4. Naiset, jotka eivät ole raskaana, on vahvistettava seulontakäynnillä täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä:

   1. Postmenopausaalisella amenorrealla vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen ja FSH-tasojen lopettamisen jälkeen postmenopausaalisella alueella.
   2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla tai munanjohtimen tukkeutumalla.
5. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisten miespuolisten osallistujien, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on noudatettava liitteessä C 2.1 kuvattuja ehkäisymenetelmiä AZD0780:n ensimmäisestä antohetkestä 3 kuukauden ajan tutkimuksen seurantakäynnin jälkeen.
6. BMI on 18–35 kg/m2 ja paino vähintään 50 kg seulontakäynnillä ja kliiniselle osastolle saapuessaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kliinisesti tärkeä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
2. Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai jokin muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
3. Mikä tahansa aikaisempi maha-suolikanavan leikkaus, joka voi vaikuttaa imeytymiseen, esim. mahalaukun ohitus tai resektio.
4. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimuksen ensimmäisestä annosta.
5. Kaikki laboratorioarvot, joissa on seuraavat poikkeamat seulontakäynnillä tai kliiniselle osastolle saapuessa. Epänormaalit arvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
6. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet kliinisen kemian, hematologian tai virtsan tutkimustuloksissa, jotka ovat muita kuin poissulkemiskriteerissä numero 5 kuvatut poikkeamat seulonnassa ja/tai kliiniseen yksikköön ottaessa, tutkijan arvioiden mukaan. Epänormaalit arvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
7. Mikä tahansa positiivinen tulos seerumin HBsAg-, HBcAb-, HCV- tai HIV-seulonnassa.
8. Kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit löydökset epänormaaleissa elintoiminnoissa vähintään 10 minuutin makuuasennossa, seulonnassa ja kliiniselle osastolle saapumisen yhteydessä tutkijan arvioiden mukaan. Epänormaalit arvot voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan.
9. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa ja kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisessä EKG:ssä tutkijan mukaan ja jotka voivat häiritä QTc-ajan muutosten tulkintaa.
10. Nykyiset tupakoitsijat tai henkilöt, jotka ovat polttaneet tai käyttäneet nikotiinituotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
11. Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholin nauttiminen tutkijan arvioiden mukaan.
12. Positiivinen seulonta huumeiden, alkoholin tai kotiniinin varalta seulonnassa tai kliiniseen yksikköön tullessa.
13. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys, tutkijan arvioiden mukaan, tai aiempi yliherkkyys lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD0780, itrakonatsoli (vain osa 1) tai karbamatsepiini (vain osa 2).
14. Kofeiinia sisältävien juomien tai ruokien (esim. kahvin, teen, suklaan) liiallinen nauttiminen määritellään yli 500 mg:n kofeiinin säännölliseksi kulutukseksi päivässä (esim. > 5 kupillista kahvia [yksi kuppi ~100 mg kofeiinia]; yksi kupillinen teetä ~30 mg kofeiinia) tai hän ei todennäköisesti pysty pidättymään kofeiinia sisältävien juomien käytöstä synnytyksen aikana kliinisessä yksikössä.
15. Lääkkeiden, joilla on entsyymejä indusoivia ominaisuuksia, kuten mäkikuisman, käyttö 3 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimustoimenpidettä.
16. Kaikkien määrättyjen tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö, mukaan lukien hormonikorvaushoito, antasidit tai happoa vähentävät aineet (mukaan lukien protonipumpun estäjät), kipulääkkeet (muut kuin parasetamoli/asetaminofeeni), rohdosvalmisteet, mega-annos vitamiinit (20-600-kertainen suositeltu päiväannos) ) ja kivennäisaineita kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimustoimenpidettä tai pidempään, jos lääkkeellä on pitkä puoliintumisaika.
17. Plasman luovutus kuukauden sisällä seulontakäynnistä tai mikä tahansa verenluovutus/verenmenetys > 500 ml seulontakäyntiä edeltäneiden 3 kuukauden aikana.
18. On saanut toisen uuden kemiallisen kokonaisuuden (määritelty yhdisteeksi, jota ei ole hyväksytty markkinoille saattamista varten) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pisin) kuluessa tämän tutkimuksen ensimmäisestä annosta. HUOMAUTUS: osallistujia, jotka ovat suostuneet ja seulottu, mutta joita ei ole rekisteröity/satunnaistettu tähän tutkimukseen tai aiempaan vaiheen I tutkimukseen, ei suljeta pois. HUOMAA: Kaikki aiemman tutkimustutkimuksen seurantatoimet (mukaan lukien viimeinen tutkimuskäynti, ratkaisemattomat haittavaikutukset tai epänormaalit laboratorioarvot) on suoritettava ennen seulontakäyntiä. HUOMAA: Osallistujat on tarkastettava VCT:ssä Yhdysvalloissa.
19. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet AZD0780:n 60 päivän sisällä ennen seulontaa.
20. PCSK9:ää vähentävien tai estävien lääkkeiden nykyinen/aiempi käyttö.
21. Kohonneet tai epänormaalit maksaentsyymiarvot tai aktiivinen maksasairaus tai joilla on ollut muiden lääkkeiden maksatoksisuutta.
22. Tunnettu tai vahvistettu HLA-A*3101- ja/tai HLA-B*1502-alleelille seulonnassa (vain osa 2).
23. Osallistuja, joka on aiemmin kokenut yliherkkyysreaktion antikonvulsanteista, mukaan lukien fenytoiinista, primidonista ja fenobarbitaalista.
24. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai kliinisen yksikön henkilökuntaa).
25. Tutkijan arvio, jonka mukaan osallistujan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos hänellä on meneillään tai äskettäin (eli seulontajakson aikana) vähäisiä lääketieteellisiä valituksia, jotka voivat häiritä tutkimustietojen tulkintaa tai joiden katsotaan olevan epätodennäköisiä tutkimusmenettelyjen mukaisiksi, rajoituksia ja vaatimuksia.
26. Osallistujat, jotka ovat vegaaneja tai joilla on lääketieteellisiä ruokavaliorajoituksia.
27. Osallistujat, jotka eivät pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa.
28. Haavoittuvassa asemassa olevat osallistujat, esim. pidätettyinä, suojeltuja aikuisia holhouksen, edunvalvojan alaisina tai valtion tai laillisen määräyksen perusteella laitokseen sitoutuneita.