Uno studio per indagare la farmacocinetica dell'AZD0780 quando somministrato da solo e in combinazione con itraconazolo e carbamazepina in partecipanti sani di età compresa tra 18 e 75 anni

Criteri di inclusione:

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Partecipanti maschi e femmine sani in età non fertile di età compresa tra 18 e 75 anni con vene adatte per l'incannulazione o la puntura venosa ripetuta.
3. Tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e al momento del ricovero presso l'Unità Clinica.

4. Le donne in età fertile devono essere confermate durante la visita di screening soddisfacendo uno dei seguenti criteri:

   1. Postmenopausa definita come amenorrea per almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni e livelli di FSH nell'intervallo postmenopausale.
   2. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube o occlusione delle tube.
5. I partecipanti maschi fertili sessualmente attivi con partner in età fertile devono aderire ai metodi contraccettivi dettagliati nell'Appendice C 2.1 dal momento della prima somministrazione di AZD0780 fino a 3 mesi dopo la visita di follow-up dello studio.
6. Avere un BMI compreso tra 18 e 35 kg/m2 inclusi e un peso di almeno 50 kg alla visita di screening e all'ammissione all'Unità Clinica.

Criteri di esclusione:

1. Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente importante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il partecipante a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
2. Storia o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota che interferisce con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi precedente intervento chirurgico gastrointestinale che possa influenzare l'assorbimento, ad esempio bypass gastrico o resezione.
4. Qualsiasi malattia clinicamente importante, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'intervento in studio.
5. Eventuali valori di laboratorio con le seguenti deviazioni alla Visita di Screening o al momento del ricovero presso l'Unità Clinica. I valori anomali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
6. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine diversa da quelle descritte nel criterio di esclusione numero 5, allo screening e/o all'ammissione all'Unità Clinica, a giudizio dello sperimentatore. I valori anomali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
7. Qualsiasi risultato positivo allo screening per HBsAg, HBcAb, HCV o HIV nel siero.
8. Qualsiasi risultato anormale clinicamente significativo in segni vitali anomali, dopo almeno 10 minuti di riposo supino, allo screening e al momento del ricovero presso l'Unità Clinica, a giudizio dello sperimentatore. I valori anormali possono essere ripetuti una volta a discrezione dello sperimentatore.
9. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni considerata dallo sperimentatore che possa interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc.
10. Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina (comprese le sigarette elettroniche) nei 3 mesi precedenti lo screening.
11. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe o assunzione eccessiva di alcol a giudizio dell'investigatore.
12. Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo Screening o all'ammissione all'Unità Clinica.
13. Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, a giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con una struttura chimica o una classe simile a AZD0780, itraconazolo (solo Parte 1) o carbamazepina (solo Parte 2).
14. Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (p. es., caffè, tè, cioccolata) definita come il consumo regolare di più di 500 mg di caffeina al giorno (p. tazza di tè ~30 mg di caffeina) o probabilmente non sarebbe in grado di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante il ricovero presso l'Unità Clinica.
15. Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni entro 3 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento in studio.
16. Uso di farmaci prescritti o non prescritti, inclusa terapia ormonale sostitutiva, antiacidi o agenti che riducono l'acidità (compresi gli inibitori della pompa protonica), analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine in mega dosi (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata ) e minerali durante le 2 settimane precedenti la prima somministrazione dell'intervento in studio o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
17. Donazione di plasma entro un mese dalla visita di screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue > 500 ml durante i 3 mesi precedenti la visita di screening.
18. Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) dalla prima somministrazione dell'intervento in questo studio. NOTA: i partecipanti acconsentiti e sottoposti a screening, ma non arruolati/randomizzati in questo studio o in un precedente studio di Fase I, non sono esclusi. NOTA: tutte le attività di follow-up in uno studio di ricerca precedente (inclusa l'ultima visita dello studio, eventi avversi irrisolti o valori di laboratorio anomali) devono essere completate prima della visita di screening. NOTA: i partecipanti devono essere registrati in VCT negli Stati Uniti.
19. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto AZD0780 entro 60 giorni prima dello screening.
20. Uso attuale/precedente di farmaci che riducono o inibiscono PCSK9.
21. Enzimi epatici elevati o anormali o malattia epatica attiva o che hanno manifestato tossicità epatica con altri farmaci.
22. Noto o confermato per l'allele HLA-A*3101 e/o HLA-B*1502 allo screening (solo Parte 2).
23. Partecipante che in precedenza ha manifestato una reazione di ipersensibilità agli anticonvulsivanti tra cui fenitoina, primidone e fenobarbital.
24. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che/o al personale dell'Unità Clinica).
25. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se ha eventuali disturbi medici minori in corso o recenti (cioè durante il periodo di screening) che potrebbero interferire con l'interpretazione dei dati dello studio o che sono considerati improbabili rispetto delle procedure dello studio, restrizioni e requisiti.
26. Partecipanti che sono vegani o hanno restrizioni dietetiche mediche.
27. Partecipanti che non riescono a comunicare in modo affidabile con l'investigatore.
28. Partecipanti vulnerabili, ad esempio, tenuti in detenzione, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.