Un estudio para investigar la farmacocinética de AZD0780 cuando se administra solo y en combinación con itraconazol y carbamazepina en participantes sanos de 18 a 75 años

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Participantes masculinos y femeninos sanos en edad fértil de entre 18 y 75 años con venas adecuadas para canulación o punción venosa repetida.
3. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la Visita de Selección y al ingreso a la Unidad Clínica.

4. Las mujeres en edad fértil deben ser confirmadas en la visita de selección cumpliendo uno de los siguientes criterios:

   1. Posmenopáusica definida como amenorrea durante al menos 12 meses después del cese de todos los tratamientos hormonales exógenos y niveles de FSH en el rango posmenopáusico.
   2. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, pero no ligadura de trompas u oclusión de trompas.
5. Los participantes masculinos fértiles sexualmente activos con parejas en edad fértil deben cumplir con los métodos anticonceptivos detallados en el Apéndice C 2.1 desde el momento de la primera administración de AZD0780 hasta 3 meses después de la visita de seguimiento del estudio.
6. Tener un IMC entre 18 y 35 kg/m2 inclusive y pesar al menos 50 kg en la Visita de Selección y al ingreso en la Unidad Clínica.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente importante que, en opinión del investigador, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del participante para participar en el estudio.
2. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal o cualquier otra condición que se sepa que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.
3. Cualquier cirugía gastrointestinal previa que pueda afectar la absorción, por ejemplo, bypass gástrico o resección.
4. Cualquier enfermedad, procedimiento médico/quirúrgico o trauma clínicamente importante dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
5. Cualquier valor de laboratorio con las siguientes desviaciones en la Visita de Selección o al ingreso a la Unidad Clínica. Los valores anormales pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
6. Cualquier anomalía clínicamente importante en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina distintos de los descritos en el criterio de exclusión número 5, en el momento del cribado y/o ingreso a la Unidad Clínica, a juicio del Investigador. Los valores anormales pueden repetirse una vez a discreción del investigador.
7. Cualquier resultado positivo en la prueba de detección de HBsAg, HBcAb, VHC o VIH en suero.
8. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en signos vitales anormales, después de al menos 10 minutos de reposo en posición supina, en la selección y al ingreso a la Unidad Clínica, a juicio del investigador. Los valores anormales pueden repetirse una vez a criterio del Investigador.
9. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones según lo considere el investigador que pueda interferir con la interpretación de los cambios del intervalo QTc.
10. Fumadores actuales o aquellos que han fumado o usado productos con nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación.
11. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o drogas o consumo excesivo de alcohol a juicio del investigador.
12. Cribado positivo de drogas de abuso, alcohol o cotinina en el Screening o al ingreso a la Unidad Clínica.
13. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, a juicio del investigador, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura o clase química similar a AZD0780, itraconazol (solo Parte 1) o carbamazepina (solo Parte 2).
14. La ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contienen cafeína (p. ej., café, té, chocolate) se define como el consumo regular de más de 500 mg de cafeína por día (p. ej., > 5 tazas de café [una taza ~100 mg de cafeína]; una taza de té ~30 mg de cafeína) o probablemente no podría abstenerse del uso de bebidas que contienen cafeína durante su confinamiento en la Unidad Clínica.
15. Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas, como la hierba de San Juan, dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de la intervención del estudio.
16. Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluida la terapia de reemplazo hormonal, antiácidos o agentes reductores de ácido (incluidos los inhibidores de la bomba de protones), analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada). ) y minerales durante las 2 semanas previas a la primera administración de la intervención del estudio o más si el medicamento tiene una vida media larga.
17. Donación de plasma dentro del mes posterior a la Visita de selección o cualquier donación/pérdida de sangre > 500 ml durante los 3 meses anteriores a la Visita de selección.
18. Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 30 días o 5 vidas medias (la que sea más larga) desde la primera administración de la intervención del estudio en este estudio. NOTA: los participantes que dieron su consentimiento y fueron evaluados, pero no inscritos/aleatorizados en este estudio o en un estudio de Fase I anterior, no están excluidos. NOTA: Todas las actividades de seguimiento en un estudio de investigación anterior (incluida la última visita del estudio, EA no resueltos o valores de laboratorio anormales) deben completarse antes de la visita de selección. NOTA: Los participantes deben registrarse en VCT en los EE. UU.
19. Participantes que hayan recibido previamente AZD0780 dentro de los 60 días anteriores a la selección.
20. Uso actual/anterior de medicamentos que reducen o inhiben la PCSK9.
21. Enzimas hepáticas elevadas o anormales o enfermedad hepática activa, o que hayan experimentado toxicidad hepática con otros medicamentos.
22. Conocido o confirmado para el alelo HLA-A*3101 y/o HLA-B*1502 en la selección (solo parte 2).
23. Participante que previamente experimentó una reacción de hipersensibilidad a los anticonvulsivos, incluidos fenitoína, primidona y fenobarbital.
24. Implicación en la planificación y/o realización del estudio (aplica tanto al personal de AstraZeneca como/o al personal de la Unidad Clínica).
25. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio. restricciones y requisitos.
26. Participantes que sean veganos o tengan restricciones dietéticas médicas.
27. Participantes que no pueden comunicarse de manera confiable con el Investigador.
28. Participantes vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernamental o jurídica.