Eine Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik von AZD0780 bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit Itraconazol und Carbamazepin bei gesunden Teilnehmern im Alter von 18 bis 75 Jahren

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter im Alter von 18 bis 75 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
3. Alle Frauen müssen beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen.

4. Frauen im nicht gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch bestätigt werden, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Postmenopausal definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen und FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich.
   2. Dokumentation einer irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie, jedoch nicht durch Tubenligatur oder Tubenverschluss.
5. Sexuell aktive, fruchtbare männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung von AZD0780 bis 3 Monate nach dem Nachuntersuchungsbesuch die in Anhang C 2.1 aufgeführten Verhütungsmethoden einhalten.
6. Sie müssen einen BMI zwischen 18 und 35 kg/m2 haben und beim Screening-Besuch und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung mindestens 50 kg wiegen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfers entweder den Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen könnte.
2. Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder einer anderen Erkrankung, von der bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt.
3. Jeder frühere Magen-Darm-Eingriff, der die Resorption beeinträchtigen könnte, z. B. Magenbypass oder Resektion.
4. Jede klinisch wichtige Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung der Studienintervention.
5. Alle Laborwerte mit den folgenden Abweichungen beim Screening-Besuch oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung. Abnormale Werte können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
6. Alle klinisch wichtigen Anomalien in der klinischen Chemie, der Hämatologie oder den Ergebnissen der Urinanalyse, die nicht unter Ausschlusskriterium Nr. 5 beschrieben sind, beim Screening und/oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung nach Beurteilung durch den Prüfer. Abnormale Werte können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
7. Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-HBsAg, HBcAb, HCV oder HIV.
8. Alle klinisch signifikanten abnormalen Befunde bei abnormalen Vitalfunktionen nach mindestens 10-minütiger Rückenlage beim Screening und bei der Aufnahme in die klinische Abteilung, wie vom Prüfarzt beurteilt. Abnormale Werte können nach Ermessen des Prüfarztes einmal wiederholt werden.
9. Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch wichtigen Anomalien im 12-Kanal-EKG nach Einschätzung des Prüfarztes, die die Interpretation von QTc-Intervalländerungen beeinträchtigen können.
10. Aktuelle Raucher oder solche, die in den letzten 3 Monaten vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte (einschließlich E-Zigaretten) konsumiert haben.
11. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder übermäßiger Alkoholkonsum nach Einschätzung des Prüfarztes.
12. Positives Screening auf Drogenmissbrauch, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Abteilung.
13. Schwere Allergie/Überempfindlichkeit in der Anamnese oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit nach Einschätzung des Prüfarztes oder Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD0780, Itraconazol (nur Teil 1) oder Carbamazepin (nur Teil 2).
14. Übermäßiger Verzehr von koffeinhaltigen Getränken oder Nahrungsmitteln (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade), definiert als der regelmäßige Konsum von mehr als 500 mg Koffein pro Tag (z. B. > 5 Tassen Kaffee [eine Tasse ~100 mg Koffein]; eine Eine Tasse Tee ~30 mg Koffein) oder wäre wahrscheinlich nicht in der Lage, während der Unterbringung in der klinischen Abteilung auf den Konsum koffeinhaltiger Getränke zu verzichten.
15. Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention.
16. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Hormonersatztherapie, Antazida oder säurereduzierenden Mitteln (einschließlich Protonenpumpenhemmern), Analgetika (außer Paracetamol/Paracetamol), pflanzlichen Heilmitteln und hochdosierten Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis). ) und Mineralien während der 2 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienintervention oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
17. Plasmaspende innerhalb eines Monats nach dem Screening-Besuch oder jede Blutspende/Blutverlust > 500 ml während der 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
18. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Verabreichung der Studienintervention in dieser Studie eine weitere neue chemische Substanz erhalten (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde). HINWEIS: Teilnehmer, die zugestimmt und einem Screening unterzogen wurden, aber nicht in diese Studie oder eine frühere Phase-I-Studie aufgenommen/randomisiert wurden, werden nicht ausgeschlossen. HINWEIS: Alle Folgeaktivitäten in einer früheren Forschungsstudie (einschließlich des letzten Studienbesuchs, ungelöster unerwünschter Ereignisse oder abnormaler Laborwerte) müssen vor dem Screening-Besuch abgeschlossen sein. HINWEIS: Teilnehmer müssen in den USA im VCT eingecheckt werden.
19. Teilnehmer, die bereits innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening AZD0780 erhalten haben.
20. Aktueller/früherer Konsum von Medikamenten, die PCSK9 reduzieren oder hemmen.
21. Erhöhte oder abnormale Leberenzyme oder aktive Lebererkrankung oder bei denen eine Lebertoxizität durch andere Medikamente aufgetreten ist.
22. Beim Screening das HLA-A*3101- und/oder HLA-B*1502-Allel bekannt oder bestätigt (nur Teil 2).
23. Teilnehmer, bei dem zuvor eine Überempfindlichkeitsreaktion auf Antikonvulsiva wie Phenytoin, Primidon und Phenobarbital aufgetreten ist.
24. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter der klinischen Abteilung).
25. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er aktuelle oder aktuelle (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich erachtet wird, dass er den Studienabläufen entspricht, Einschränkungen und Anforderungen.
26. Teilnehmer, die Veganer sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
27. Teilnehmer, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
28. Schutzbedürftige Teilnehmer, die z. B. in Haft gehalten werden, Erwachsene unter Vormundschaft oder Treuhänderschaft schützen oder aufgrund behördlicher oder rechtlicher Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen werden.