En studie for å undersøke farmakokinetikken til AZD0780 når det administreres alene og i kombinasjon med itrakonazol og karbamazepin hos friske deltakere i alderen 18 til 75 år

Inkluderingskriterier:

1. Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Friske mannlige og kvinnelige deltakere i ikke-fertil alder i alderen 18 til 75 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
3. Alle kvinner må ha negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse til klinisk enhet.

4. Kvinner i ikke-fertil alder må bekreftes ved screeningbesøket ved å oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og FSH-nivåer i postmenopausal området.
   2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering eller tubal okklusjon.
5. Seksuelt aktive, fertile mannlige deltakere med partnere i fertil alder må følge prevensjonsmetodene beskrevet i vedlegg C 2.1 fra tidspunktet for første administrasjon av AZD0780-administrasjon til 3 måneder etter studieoppfølgingsbesøket.
6. Ha en BMI mellom 18 og 35 kg/m2 inklusive og vekt minst 50 kg ved screeningbesøket og ved innleggelse til klinisk enhet.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller deltakerens evne til å delta i studien.
2. Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
3. Enhver tidligere gastrointestinal kirurgi som kan påvirke absorpsjonen, f.eks. gastrisk bypass eller reseksjon.
4. Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av studieintervensjon.
5. Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screeningbesøk eller ved innleggelse til klinisk enhet. Unormale verdier kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.
6. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater andre enn de som er beskrevet under eksklusjonskriterium nummer 5, ved screening og/eller innleggelse til den kliniske enheten, som bedømt av etterforskeren. Unormale verdier kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.
7. Ethvert positivt resultat ved screening for serum HBsAg, HBcAb, HCV eller HIV.
8. Eventuelle klinisk signifikante unormale funn i unormale vitale tegn, etter minst 10 minutters liggende hvile, ved screening og ved innleggelse til den kliniske enheten, som bedømt av etterforskeren. Unormale verdier kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn.
9. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer.
10. Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter (inkludert e-sigaretter) i løpet av de siste 3 månedene før screening.
11. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
12. Positiv screening for misbruk av rusmidler, alkohol eller kotinin ved screening eller ved innleggelse til klinisk enhet.
13. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD0780, itrakonazol (kun del 1) eller karbamazepin (kun del 2).
14. Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade) definert som regelmessig inntak av mer enn 500 mg koffein per dag (f.eks. > 5 kopper kaffe [en kopp ~100 mg koffein]; en kopp te ~30 mg koffein) eller vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av koffeinholdige drikker under innesperring ved den kliniske enheten.
15. Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første administrasjon av studieintervensjon.
16. Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert hormonbehandling, syrenøytraliserende midler eller syreduserende midler (inkludert protonpumpehemmere), smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemedisiner, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose ) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av studieintervensjon eller lenger hvis medisinen har lang halveringstid.
17. Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket.
18. Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter første administrasjon av studieintervensjonen i denne studien. MERK: deltakere som samtykket og screenet, men ikke registrert/randomisert i denne studien eller en tidligere fase I-studie, er ikke ekskludert. MERK: Alle oppfølgingsaktiviteter i en tidligere forskningsstudie (inkludert siste studiebesøk, uavklarte bivirkninger eller unormale laboratorieverdier) må fullføres før screeningbesøket. MERK: Deltakere må sjekkes i VCT i USA.
19. Deltakere som tidligere har mottatt AZD0780 innen 60 dager før screening.
20. Nåværende/tidligere bruk av legemidler som reduserer eller hemmer PCSK9.
21. Forhøyede eller unormale leverenzymer eller aktiv leversykdom, eller som har opplevd levertoksisitet med andre legemidler.
22. Kjent eller bekreftet for HLA-A*3101 og/eller HLA-B*1502 allel ved screening (kun del 2).
23. Deltaker som tidligere har opplevd overfølsomhetsreaksjoner mot krampestillende midler inkludert fenytoin, primidon og fenobarbital.
24. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved den kliniske enheten).
25. Bedømmelse fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
26. Deltakere som er veganere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
27. Deltakere som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
28. Sårbare deltakere, f.eks. holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.