毛細血管拡張性運動失調症 (A-T) に対する N-アセチル-L-ロイシンの重要な研究
毛細血管拡張性失調症に対する N-アセチル-L-ロイシンの効果 (A-T: 第 III 相、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、クロスオーバー研究)
調査の概要
詳細な説明
これは、毛細血管拡張性失調症（A-T）の治療におけるN-アセチル-L-ロイシン（IB1001）とプラセボの安全性と有効性を評価する多国籍無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー第III相試験です。 ）。
患者は 3 つの研究期間で評価されます: ベースライン期間 (約 2 週間)、その後、最初の介入期間 (「期間」) で約 12 週間、IB1001 またはプラセボによる治療を受けるようランダム化 (1:1) されます。私"）。 期間 I に続いて、患者は第 2 介入期間 (「期間 II」) の約 12 週間、反対の治療 (IB1001 またはプラセボ) を受けるためにクロスオーバーします。
患者は各研究期間中に 2 回評価されます。 この研究に参加した患者には、患者がさらに IB1001 にアクセスできるように計画されている延長フェーズに移行する機会が提供される場合があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas Health (UT Health)
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Cambridge、イギリス
- Royal Papworth Hospital
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Nottingham、イギリス
- University of Nottingham
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Bern、スイス、3012
- University of Bern
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Bratislava、スロバキア、814 99
- Comenius University Bratislava
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Košice、スロバキア、040 11
- University Hospital L. Pasteur
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Cologne、ドイツ、50937
- University of Cologne
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Giessen、ドイツ、35392
- University of Giessen
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 患者および/またはその法定代理人/親/公平な証人が署名した書面によるインフォームド・コンセント 2. インフォームド・コンセントの署名時に遺伝的に A-T と診断されている 4 歳以上の男性または女性。
3. 妊娠可能な閉経前の女性として定義される妊娠の可能性のある女性は、性的に不活発（初回投与前 14 日間性的禁欲があり、最後の投与後 28 日間継続することが確認されている）か、またはそのいずれかの場合に含まれます。以下の非常に効果的な避妊薬のいずれかを使用する（すなわち、 一貫して正しく使用した場合、失敗率は 1% 未満です）最初の投与の 14 日前から最後の投与後 28 日間まで継続します。
- 子宮内避妊具 (IUD);
- パートナーの外科的不妊手術（最低6か月の精管切除術）。
- 排卵阻害と関連する（エストロゲンまたはプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬の併用（経口、膣内、または経皮のいずれか）。
- プロゲストゲンのみによる排卵阻害を伴うホルモン避妊法（経口、注射、埋め込みのいずれか）。
- 子宮内ホルモン放出システム (IUS);
- 両側卵管閉塞。 4. 初回投与の少なくとも6か月前に以下のいずれかの不妊手術を受けた、妊娠の可能性のない女性：
- 子宮鏡下滅菌;
- 両側卵管切除術。
- 子宮摘出術。
両側卵巣摘出術。または、初回投与前の少なくとも1年間無月経があり、卵胞刺激ホルモン（FSH）血清レベルが閉経後の状態と一致する閉経後である。 閉経後の女性のFSH分析はスクリーニング時に行われます。 FSH レベルは、中央検査機関によって決定された閉経後の範囲内にある必要があります。
5. 精管切除を受けていない男性患者は、研究期間中、治験薬の最終投与後90日後まで殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意し、女性パートナーは包含基準3または4に従うことに同意する。研究開始の6か月以上前に、性交中にコンドームを使用することが求められます。 研究開始前6か月以内に精管切除を受けた男性は、精管切除を受けていない男性と同じ制限に従わなければなりません。
6. 男性の場合、患者は初回投与から最後の投与から90日後まで精子を提供しないことに同意する。
7. 患者は以下の条件に該当する必要があります。
- SARA スコアが 7 ≤ X ≤ 34 ポイント (40 点中) かつ
- どちらか：
私。 ＳＡＲＡスケールの歩行サブテストの２〜７の範囲（０〜８の範囲）内、または ｉｉ． 利き手による 9 ホールペグテスト (9HPT-D) (SCAFI サブテスト) を 20 ≤ X ≤ 150 秒以内に実行できる。
8. スクリーニング時の体重 ≥15 kg。 9. 患者は、禁止薬物リストに記載されているものも含め、A-T (症状) に対する既存の薬物療法/治療法を喜んで開示します。 禁止されていない薬物療法/治療法、セラピー、および理学療法) は、以下の場合に許可されます。
- 研究者は、投薬/治療が研究プロトコール/結果に干渉するとは考えていない
- 患者は来院1回前（ベースライン1）の少なくとも42日間、安定した用量/期間および種類の治療を受けている。
患者は安定した用量を維持することを望んでおり、研究期間中治療法を変更しないことを望んでいます。
10. 書面による患者情報および患者またはその法定代理人/親によるインフォームドコンセントで提供される研究参加の意味を理解し、指示に従い、必要な研究訪問に参加する意欲を示していること（小児の場合、この基準は次の項目でも評価されます）両親または指定された保護者）。
除外基準:
1. 以下に対する過敏症または過敏症の既往歴がある患者:
- アセチルロイシン (DL-、L-、D-) または誘導体。
- IB1001 小袋の賦形剤 (イソマルト、ヒプロメロース、およびイチゴ風味)。
プラセボ小袋の賦形剤（すなわち、イソマルト、ヒプロメロース、イチゴ風味、クエン酸、微結晶セルロース、乳糖、安息香酸デナトニウム）。
2. 別の臨床研究への同時参加、または来院1前の少なくとも42日間の治験薬（IMP;「治験薬」）の投与を伴う臨床研究への参加。 研究者、医療モニター、およびスポンサーの裁量により、特定の IMP の休薬期間は、薬物の薬理活性および薬物動態に基づいて長くなる場合があります。
3. 研究者の裁量およびメディカルモニターおよびスポンサー（該当する場合）との協議により、患者を危険にさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または患者の研究への参加を妨げる可能性がある身体的または精神的疾患を患っている患者。臨床研究、つまり研究評価を確実に実行します。
4. 薬物、薬物、またはアルコールの既知または持続的な使用、誤用、または依存症。
5. 現在または妊娠を計画している、または授乳中の女性。 6.治験責任医師の裁量により、研究評価を行う能力に支障をきたす重度の視力障害または聴覚障害（眼鏡や補聴器では矯正できない）を有する患者。
7. 関節炎、または関節、筋肉、靱帯、および/または神経に影響を与える他の筋骨格疾患と診断されており、それ自体が患者の可動性に影響を及ぼし、研究者の裁量により、研究評価を実行する能力を妨げる患者。
8. 来院 1 (ベースライン 1) 前に以下の禁止薬物のいずれかから 42 日間の休薬期間を受けることを望まない、および/またはできない患者で、来院 6 まで禁止薬物を服用しないままである患者。
- N-アセチル-DL-ロイシン(例: タンガニール®);
- N-アセチル-L-ロイシン（IB1001-303試験でIMPとして提供されない場合は禁止）。
- スルファサラジン;
- ロスバスタチン。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：N-アセチル-L-ロイシン (IB1001)
経口投与（水、オレンジジュース、またはアーモンドミルクに懸濁するための小袋に入った顆粒）。
患者は、体重段階の用量に基づいて、1 日あたり 2 ～ 4 g の合計 1 日用量を摂取します。
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N-アセチル-L-ロイシンは、経口投与される修飾されたアミノ酸エステルです（サシェに懸濁するための顆粒）。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ比較器
経口投与（水、オレンジジュース、またはアーモンドミルクに懸濁するための小袋に入った顆粒）。
患者は、体重段階の用量に基づいて、1 日あたり 2 ～ 4 g の合計 1 日用量を摂取します。
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一致するプラセボサシェ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動失調の評価と評価の尺度
時間枠：期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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運動失調の評価と評価のスケールには、歩行、姿勢、座り方、会話、フィンガーチェイステスト、鼻指テスト、高速交互運動、かかとすねテストに関連する 8 つの項目があります。
範囲は 0 ～ 40 ポイントで、スコアが低いほど神経学的改善を表し、スコアが高いほど神経学的悪化を表します。
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期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脊髄小脳失調機能指数 (SCAFI)
時間枠：期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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脊髄小脳失調症機能指数 (SCAFI) は、8 メートル歩行テスト、利き手と利き手以外の 9 穴ペグ テスト (9HPT-D/9HPT-ND) で構成されます (3 つのテストは時間を計って評価され、それぞれ 2 回行われ、値が決まります) 8MWT、9HPT-D、9HPT-ND の値は時間からレートに変換され、結果はベースラインに対する各検査の複合 Z スコアとして表されます）および PATA レート（患者がどのくらいの頻度でテストできるかをカウントした数値） 「PATA」という音節を 10 秒以内に繰り返す）、これは発話能力の尺度です。
これら 3 つのスコアを Z スコア (= それぞれのタスクを実行する両方の試行の個人の平均 - ベースラインでの研究集団の平均) / ベースラインでの研究集団の SD) に変換しました。
Z スコア 0 は、ベースラインの母集団平均に相当します。
3 つすべてにおいて、Z スコアが高い (平均以上) ことは、パフォーマンスが優れていることを意味します。
SCAFI 合計スコアは、3 つの欠落していない Z スコアの算術平均として計算されました。
合計スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを意味します。
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期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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医師/介護者/患者の臨床全体の印象 (CGI)
時間枠：期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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研究者/介護者/患者によって評価される改善に関する臨床全体的な印象は、1=「非常に改善された」から 7=「非常に悪化」までの範囲の 7 ポイントのリッカート スケールで評価されます。
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期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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EuroQuol- 5 次元 (EQ-5D) 生活の質スケール
時間枠：期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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投稿では、EQ-5D ビジュアル アナログ スケール (VAS) に基づく健康関連の生活の質が二次評価項目として提示されました。 EQ-5D VAS は、患者に全体的な健康状態を示すよう求められる 0 ～ 100 のスケールで、スコア 0 は最悪の健康状態を示し、スコア 100 は最高の健康状態を示します。 |
期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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国際協力失調症評価尺度 (ICARS)
時間枠：期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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国際協力運動失調評価尺度 (ICARS) は、遺伝性運動失調に関連する運動失調の結果としての機能障害のレベルを定量化するために開発されました。
ICARS の下位尺度として評価される障害は、姿勢障害および歩行障害、四肢失調症、構音障害、および眼球運動障害です。
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期間 I の終了 (第 12 週) と期間 2 の終了 (第 24 週)
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ニューロの生活の質 - 上肢関数（neuroqol -uef）
時間枠：期間I（第12週）対期間2（24週目）
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神経学の質の質（NeuroQOL）上肢関数（UEF）スケールは、デジタル、マニュアル、リーチ関連の機能を含むさまざまな活動を実行する患者の能力を測定する健康関連の生活の質の自己報告です。セルフケアからセルフケア（日常生活の活動）
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期間I（第12週）対期間2（24週目）
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IB1001-303
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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