En pivotal undersøgelse af N-Acetyl-L-Leucin på Ataxia-Telangiectasia (A-T)

Inklusionskriterier:

• 1. Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten og/eller deres juridiske repræsentant/forælder/ upartisk vidne 2. Mand eller kvinde i alderen ≥4 år med en genetisk bekræftet diagnose A-T på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.

  3. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som en præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid, vil blive inkluderet, hvis de enten er seksuelt inaktive (seksuelt afholdende i 14 dage før den første dosis og bekræfter at fortsætte i 28 dage efter den sidste dosis) eller ved at bruge et af følgende yderst effektive præventionsmidler (dvs. resulterer i <1 % fejlrate, når det anvendes konsekvent og korrekt) 14 dage før den første dosis, der fortsætter i 28 dage efter den sidste dosis:

  1. intrauterin enhed (IUD);
  2. kirurgisk sterilisering af partneren (vasektomi i minimum 6 måneder);
  3. kombineret (østrogen- eller gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal);
  4. hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning (enten oral, injicerbar eller implanterbar);
  5. intrauterint hormonfrigørende system (IUS);
  6. bilateral tubal okklusion. 4. Kvinder i ikke-fertil alder, som har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før den første dosis:
  1. hysteroskopisk sterilisering;
  2. bilateral salpingektomi;
  3. hysterektomi;

  4. bilateral oophorektomi; ELLER være postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før den første dosis og follikelstimulerende hormon (FSH) serumniveauer i overensstemmelse med postmenopausal status. FSH-analyse for postmenopausale kvinder vil blive udført ved screening. FSH-niveauer bør være i det postmenopausale område som bestemt af det centrale laboratorium.

     5. Ikke-vasektomiseret mandlig patient accepterer at bruge et kondom med spermicid under undersøgelsen indtil 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, og den kvindelige partner indvilliger i at overholde inklusionskriterier 3 eller 4. For en vasektomiseret mand, der har fået sin vasektomi 6 måneder eller mere før studiestart er det påkrævet, at de bruger kondom ved samleje. En mand, der er blevet vasektomieret mindre end 6 måneder før studiestart, skal følge de samme restriktioner som en ikke-vasektomiseret mand.

     6. Hvis han er mand, accepterer patienten ikke at donere sæd fra den første dosis før 90 dage efter deres sidste dosis.

     7. Patienter skal falde inden for:

  1. En SARA-score på 7 ≤ X ≤ 34 point (ud af 40) OG
  2. Enten:

  jeg. Inden for 2-7-området (0-8-intervallet) af Gait-deltesten på SARA-skalaen ELLER ii. Kunne udføre 9-hullers peg-testen med dominant hånd (9HPT-D) (SCAFI-deltest) på 20 ≤ X ≤150 sekunder.

  8. Vægt ≥15 kg ved screening. 9. Patienter er villige til at afsløre deres eksisterende medicin/terapier for (symptomerne) på A-T, herunder dem på listen over forbudte medicin. Ikke-forbudte medicin/terapier, terapi og fysioterapi) er tilladt forudsat:

  1. Efterforskeren mener ikke, at medicinen/terapien vil forstyrre undersøgelsesprotokollen/resultaterne
  2. Patienterne har været på en stabil dosis/varighed og type behandling i mindst 42 dage før besøg 1 (basislinje 1)

  3. Patienter er villige til at opretholde en stabil dosis/ændrer ikke deres behandling under hele undersøgelsens varighed.

     10. En forståelse af implikationerne af undersøgelsesdeltagelse, givet i den skriftlige patientinformation og informeret samtykke fra patienter eller deres juridiske repræsentant/forælder, og demonstrerer vilje til at følge instruktioner og deltage i påkrævede undersøgelsesbesøg (for børn vil dette kriterium også blive vurderet i forældre eller beskikkede værger).

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, som har en kendt overfølsomhed eller en historie med overfølsomhed over for:

  1. Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) eller derivater.
  2. Hjælpestoffer IB1001-posen (nemlig isomalt, hypromellose og jordbærsmag).

  3. Hjælpestoffer placebo-posen (nemlig isomalt, hypromellose, jordbærsmag, citronsyre, mikrokrystallinsk cellulose, lactose, denatoniumbenzoat).

     2. Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller deltagelse i ethvert klinisk forsøg, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (IMP; 'studielægemiddel') i mindst 42 dage før besøg 1. Efter investigator, medicinsk monitor og sponsor kan udvaskningsperioden for specifikke IMP'er være længere baseret på lægemidlets farmakologiske aktivitet og farmakokinetik.

     3. Patienter med en fysisk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigators skøn og i samråd med lægemonitoren og sponsor (hvis relevant), kan bringe patienten i fare, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre patientens deltagelse i det kliniske studie, dvs. pålideligt udføre undersøgelsesvurderinger.

     4. Kendt eller vedvarende brug, misbrug eller afhængighed af medicin, stoffer eller alkohol.

     5. Aktuel eller planlagt graviditet eller kvinder, der ammer. 6. Patienter med alvorlig syns- eller hørenedsættelse (der ikke korrigeres med briller eller høreapparater), der efter investigatorens skøn forstyrrer deres evne til at udføre undersøgelsesvurderinger.

     7. Patienter, der er blevet diagnosticeret med gigt eller andre muskel- og skeletlidelser, der påvirker led, muskler, ledbånd og/eller nerver, som i sig selv påvirker patientens mobilitet og, efter investigators skøn, forstyrrer deres evne til at udføre undersøgelsesvurderinger.

     8. Patienter, der ikke vil og/eller ikke er i stand til at gennemgå en 42-dages udvaskningsperiode fra nogen af ​​følgende forbudte medicin forud for besøg 1 (basislinje 1) og forbliver uden forbudt medicin gennem besøg 6.

  1. N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
  2. N-Acetyl-L-Leucin (forbudt, hvis det ikke leveres som IMP i IB1001-303-forsøget);
  3. Sulfasalazin;
  4. Rosuvastatin.