Klíčová studie N-acetyl-L-leucinu na ataxii-Telangiektázii (A-T)

Kritéria zahrnutí:

• 1. Písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem a/nebo jeho zákonným zástupcem / rodičem / nestranným svědkem 2. Muž nebo žena ve věku ≥ 4 roky s geneticky potvrzenou diagnózou A-T v době podpisu informovaného souhlasu.

  3. Ženy ve fertilním věku, definované jako premenopauzální ženy schopné otěhotnět, budou zahrnuty, pokud jsou buď sexuálně neaktivní (sexuálně abstinující po dobu 14 dnů před první dávkou a potvrdí, že budou pokračovat až do 28 dnů po poslední dávce) nebo používání jedné z následujících vysoce účinných antikoncepcí (tj. vede k <1% míře selhání při důsledném a správném používání) 14 dní před první dávkou pokračující až 28 dní po poslední dávce:

  1. nitroděložní tělísko (IUD);
  2. chirurgická sterilizace partnera (vazektomie minimálně na 6 měsíců);
  3. kombinovaná (estrogen nebo progestogen obsahující) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (buď orální, intravaginální nebo transdermální);
  4. pouze progestogenní hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (buď perorální, injekční nebo implantovatelná);
  5. intrauterinní systém uvolňující hormon (IUS);
  6. bilaterální tubární okluze. 4. Neplodné ženy, které podstoupily jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před první dávkou:
  1. hysteroskopická sterilizace;
  2. bilaterální salpingektomie;
  3. hysterektomie;

  4. bilaterální ooforektomie; NEBO být postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před první dávkou a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem. Při screeningu bude provedena analýza FSH u postmenopauzálních žen. Hladiny FSH by měly být v postmenopauzálním rozmezí stanoveném centrální laboratoří.

     5. Mužský pacient bez vazektomie souhlasí s používáním kondomu se spermicidem během studie až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku a partnerka souhlasí s tím, že bude splňovat kritéria pro zařazení 3 nebo 4. Pro muže po vasektomii, který podstoupil vasektomii 6 měsíců a více před zahájením studia je nutné, aby při pohlavním styku používali kondom. Muž, kterému byla provedena vasektomie méně než 6 měsíců před zahájením studie, musí dodržovat stejná omezení jako muž bez vasektomie.

     6. Pokud jde o muže, pacient souhlasí s tím, že nebude darovat sperma od první dávky dříve než 90 dní po poslední dávce.

     7. Pacienti musí spadat do:

  1. Skóre SARA 7 ≤ X ≤ 34 bodů (ze 40) A
  2. Buď:

  i. V rozsahu 2-7 (rozmezí 0-8) subtestu chůze škály SARA NEBO ii. Být schopen provést 9-jamkový kolíkový test s dominantní rukou (9HPT-D) (SCAFI subtest) za 20 ≤ X ≤ 150 sekund.

  8. Hmotnost ≥15 kg při screeningu. 9. Pacienti jsou ochotni zveřejnit své stávající léky/terapie (příznaky) AT, včetně těch na seznamu zakázaných léků. Nezakázané léky/terapie, terapie a fyzioterapie) jsou povoleny za předpokladu:

  1. Zkoušející se nedomnívá, že lék/terapie bude interferovat s protokolem/výsledky studie
  2. Pacienti byli na stabilní dávce/délce a typu terapie alespoň 42 dní před návštěvou 1 (základní stav 1)

  3. Pacienti jsou ochotni udržovat stabilní dávku/neměnit svou terapii po celou dobu trvání studie.

     10. Pochopení důsledků účasti ve studii poskytnuté v písemných informacích pro pacienta a informovaném souhlasu pacientem nebo jejich zákonným zástupcem/rodičem a prokáže ochotu dodržovat pokyny a navštěvovat požadované návštěvy ve studii (u dětí bude toto kritérium hodnoceno také v rodiče nebo jmenovaní opatrovníci).

     Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří mají jakoukoli známou přecitlivělost nebo anamnézu přecitlivělosti na:

  1. Acetyl-leucin (DL-, L-, D-) nebo deriváty.
  2. Pomocnou látkou je sáček IB1001 (jmenovitě isomalt, hypromelóza a jahodová příchuť).

  3. Pomocnou látkou je sáček s placebem (jmenovitě isomalt, hypromelóza, jahodové aroma, kyselina citrónová, mikrokrystalická celulóza, laktóza, denatonium benzoát).

     2. Současná účast v jiné klinické studii nebo účast v jakékoli klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léčivého přípravku (IMP; „studovaný lék“) po dobu nejméně 42 dnů před návštěvou 1. Podle uvážení zkoušejícího, lékařského monitoru a sponzora může být vymývací období pro specifické IMP delší na základě farmakologické aktivity a farmakokinetiky léku.

     3. Pacienti s fyzickým nebo psychiatrickým onemocněním, které může podle uvážení zkoušejícího a po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem (podle potřeby) vystavit pacienta riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může narušit účast pacienta na klinickou studii, tj. spolehlivě provádět hodnocení studie.

     4. Známé nebo trvalé užívání, nesprávné užívání nebo závislost na lécích, drogách nebo alkoholu.

     5. Současné nebo plánované těhotenství nebo ženy, které kojí. 6. Pacienti se závažným poškozením zraku nebo sluchu (které není korigováno brýlemi nebo naslouchátky), které podle uvážení zkoušejícího narušuje jejich schopnost provádět hodnocení studie.

     7. Pacienti, u kterých byla diagnostikována artritida nebo jiné muskuloskeletální poruchy postihující klouby, svaly, vazy a/nebo nervy, které samy o sobě ovlivňují pohyblivost pacienta a podle uvážení zkoušejícího narušují jejich schopnost provádět hodnocení studie.

     8. Pacienti, kteří před návštěvou 1 (základní stav 1) nechtějí a/nebo nejsou schopni podstoupit 42denní vymývací období od kteréhokoli z následujících zakázaných léků, a zůstávají bez zakázaných léků až do návštěvy 6.

  1. N-acetyl-DL-leucin (např. Tanganil®);
  2. N-acetyl-L-leucin (zakázaný, pokud není poskytnut jako IMP ve studii IB1001-303);
  3. sulfasalazin;
  4. rosuvastatin.