Een cruciale studie van N-Acetyl-L-Leucine bij ataxie-telangiectasia (AT)

Inclusiecriteria:

• 1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt en/of diens wettelijke vertegenwoordiger/ouder/onpartijdige getuige. 2. Man of vrouw ≥ 4 jaar oud met een genetisch bevestigde diagnose van A-T op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

  3. Vrouwen die zwanger kunnen worden, gedefinieerd als vrouwen in de pre-menopauze die zwanger kunnen worden, worden opgenomen als zij seksueel inactief zijn (14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis seksueel onthouden en bevestigen dat dit doorgaat tot 28 dagen na de laatste dosis) of als u een van de volgende zeer effectieve anticonceptiva gebruikt (bijv. resulteert in een percentage mislukkingen van minder dan 1% bij consistent en correct gebruik) 14 dagen vóór de eerste dosis, doorlopend tot 28 dagen na de laatste dosis:

  1. spiraaltje (spiraaltje);
  2. chirurgische sterilisatie van de partner (vasectomie gedurende minimaal 6 maanden);
  3. gecombineerde (oestrogeen- of progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met de remming van de ovulatie (oraal, intravaginaal of transdermaal);
  4. hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met de remming van de ovulatie (oraal, injecteerbaar of implanteerbaar);
  5. intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS);
  6. bilaterale occlusie van de tuba. 4. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en die ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan:
  1. hysteroscopische sterilisatie;
  2. bilaterale salpingectomie;
  3. hysterectomie;

  4. bilaterale ovariëctomie; OF postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis en serumspiegels van het follikelstimulerend hormoon (FSH) die overeenkomen met de postmenopauzestatus. FSH-analyse voor postmenopauzale vrouwen zal tijdens de screening worden uitgevoerd. De FSH-waarden moeten binnen het postmenopauzale bereik liggen, zoals bepaald door het centrale laboratorium.

     5. Mannelijke patiënt die geen vasectomie heeft ondergaan, stemt ermee in om tijdens het onderzoek een condoom met zaaddodend middel te gebruiken tot 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie en de vrouwelijke partner stemt ermee in om te voldoen aan inclusiecriteria 3 of 4. Voor een man die een vasectomie heeft ondergaan en zijn vasectomie heeft ondergaan Zes maanden of langer vóór aanvang van de studie is het verplicht dat zij een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap. Een man die minder dan 6 maanden vóór aanvang van de studie een vasectomie heeft ondergaan, moet aan dezelfde beperkingen voldoen als een man die geen vasectomie heeft ondergaan.

     6. Als de patiënt een man is, stemt hij ermee in geen sperma te doneren vanaf de eerste dosis tot 90 dagen na de laatste dosis.

     7. Patiënten moeten vallen binnen:

  1. Een SARA-score van 7 ≤ X ≤ 34 punten (van de 40) EN
  2. Of:

  i. Binnen het bereik 2-7 (bereik 0-8) van de subtest Gait van de SARA-schaal OF ii. In staat zijn om de 9-holes peg-test met dominante hand (9HPT-D) (SCAFI-subtest) uit te voeren in 20 ≤ X ≤150 seconden.

  8. Gewicht ≥15 kg bij screening. 9. Patiënten zijn bereid hun bestaande medicijnen/therapieën voor (de symptomen) van A-T bekend te maken, inclusief die op de lijst met verboden medicijnen. Niet-verboden medicijnen/therapieën, therapie en fysiotherapie zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat:

  1. De onderzoeker gelooft niet dat de medicatie/therapie het onderzoeksprotocol/de onderzoeksresultaten zal verstoren
  2. Patiënten hebben gedurende ten minste 42 dagen vóór bezoek 1 een stabiele dosis/duur en type therapie gevolgd (basislijn 1)

  3. Patiënten zijn bereid een stabiele dosis aan te houden/hun therapie niet te veranderen gedurende de gehele duur van het onderzoek.

     10. Begrijpen van de implicaties van deelname aan het onderzoek, zoals vermeld in de schriftelijke patiënteninformatie en geïnformeerde toestemming van patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger/ouder, en blijk geven van de bereidheid om de instructies op te volgen en de vereiste onderzoeksbezoeken bij te wonen (voor kinderen zal dit criterium ook worden beoordeeld in ouders of aangewezen voogden).

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een bekende overgevoeligheid of een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor:

  1. Acetyl-Leucine (DL-, L-, D-) of derivaten.
  2. Hulpstoffen het IB1001-sachet (namelijk isomalt, hypromellose en aardbeiensmaak).

  3. Hulpstoffen het placebo-sachet (namelijk isomalt, hypromellose, aardbeiensmaak, citroenzuur, microkristallijne cellulose, lactose, denatoniumbenzoaat).

     2. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek of deelname aan een klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel (IMP; 'onderzoeksgeneesmiddel') wordt toegediend gedurende ten minste 42 dagen voorafgaand aan bezoek 1. Naar goeddunken van de onderzoeker, medische monitor en sponsor kan de uitwasperiode voor specifieke IMP's langer zijn, op basis van de farmacologische activiteit en farmacokinetiek van het geneesmiddel.

     3. Patiënten met een fysieke of psychiatrische aandoening die, naar goeddunken van de onderzoeker en in overleg met de medische monitor en sponsor (indien van toepassing), de patiënt in gevaar kan brengen, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek kan verstoren. het klinische onderzoek, d.w.z. op betrouwbare wijze onderzoeksbeoordelingen uitvoeren.

     4. Bekend of aanhoudend gebruik, misbruik of afhankelijkheid van medicijnen, drugs of alcohol.

     5. Huidige of geplande zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven. 6. Patiënten met ernstige gezichts- of gehoorstoornissen (die niet worden gecorrigeerd door een bril of gehoorapparaat) die, naar het oordeel van de onderzoeker, hun vermogen om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren, belemmeren.

     7. Bij patiënten bij wie artritis of andere aandoeningen van het bewegingsapparaat zijn vastgesteld die gewrichten, spieren, ligamenten en/of zenuwen aantasten en die op zichzelf de mobiliteit van de patiënt beïnvloeden en, naar oordeel van de onderzoeker, hun vermogen om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren belemmeren.

     8. Patiënten die niet bereid en/of niet in staat zijn om voorafgaand aan bezoek 1 (basislijn 1) een wash-outperiode van 42 dagen te ondergaan van een van de volgende verboden medicijnen en tot en met bezoek 6 zonder verboden medicijnen blijven.

  1. N-Acetyl-DL-Leucine (bijv. Tanganil®);
  2. N-Acetyl-L-Leucine (verboden indien niet verstrekt als IMP in de IB1001-303-studie);
  3. Sulfasalazine;
  4. Rosuvastatine.