Kluczowe badanie N-acetylo-L-leucyny na ataksję-teleangiektazję (A-T)

Kryteria włączenia:

• 1. Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i/lub jego przedstawiciela prawnego/rodzica/bezstronnego świadka 2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥4 lat z genetycznie potwierdzoną diagnozą A-T w momencie podpisywania świadomej zgody.

  3. Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako kobiety w wieku przedmenopauzalnym, zdolne do zajścia w ciążę, zostaną uwzględnione, jeśli albo będą nieaktywne seksualnie (abstynencja seksualna przez 14 dni przed pierwszą dawką i potwierdzą, że będą ją kontynuować przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki) lub stosowanie jednego z następujących wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych (tj. powoduje <1% wskaźnika niepowodzenia przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) 14 dni przed pierwszą dawką, kontynuując przez 28 dni po ostatniej dawce:

  1. wkładka wewnątrzmaciczna (IUD);
  2. sterylizacja chirurgiczna partnera (wazektomia minimum 6 miesięcy);
  3. złożona (zawierająca estrogen lub progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa lub przezskórna);
  4. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, związana z hamowaniem owulacji (doustna, w postaci zastrzyków lub wszczepialna);
  5. wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS);
  6. obustronne zamknięcie jajowodów. 4. Kobiety niebędące w stanie zajść w ciążę, które przeszły jedną z następujących procedur sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki:
  1. sterylizacja histeroskopowa;
  2. obustronna salpingektomia;
  3. usunięcie macicy;

  4. obustronna wycięcie jajników; LUB być po menopauzie, z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed przyjęciem pierwszej dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy odpowiadającego stanowi pomenopauzalnemu. Podczas badania przesiewowego zostanie przeprowadzona analiza FSH u kobiet po menopauzie. Stężenie FSH powinno mieścić się w zakresie pomenopauzalnym, określonym przez laboratorium centralne.

     5. Pacjent płci męskiej, który nie został poddany wazektomii, zgadza się używać prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym podczas badania przez okres 90 dni od ostatniej dawki badanego leku, a partnerka zgadza się przestrzegać kryteriów włączenia 3 lub 4. W przypadku mężczyzny poddanego wazektomii, który przeszedł wazektomię 6 miesięcy lub dłużej przed rozpoczęciem badania wymagane jest używanie prezerwatywy podczas stosunku płciowego. Mężczyzna, który został poddany wazektomii w okresie krótszym niż 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, musi przestrzegać tych samych ograniczeń, co mężczyzna, który nie został poddany wazektomii.

     6. W przypadku mężczyzn pacjent zgadza się nie oddawać nasienia od pierwszej dawki do 90 dni po ostatniej dawce.

     7. Pacjenci muszą mieścić się w zakresie:

  1. Wynik SARA wynoszący 7 ≤ X ≤ 34 punkty (z 40) ORAZ
  2. Albo:

  I. W zakresie 2-7 (zakres 0-8) podtestu Chód w skali SARA LUB ii. Być w stanie wykonać Test 9-dołkowego kołka z ręką dominującą (9HPT-D) (podtest SCAFI) w 20 ≤ X ≤150 sekund.

  8. Waga ≥15 kg przy przesiewaniu. 9. Pacjenci są skłonni ujawnić swoje istniejące leki/terapie na (objawy) A-T, w tym te znajdujące się na liście leków zabronionych. Niezabronione leki/terapie, terapia i fizjoterapia) są dozwolone pod warunkiem, że:

  1. Badacz nie uważa, że ​​lek/terapia będzie kolidować z protokołem/wynikami badania
  2. Pacjenci przyjmowali stałą dawkę/czas trwania i rodzaj terapii przez co najmniej 42 dni przed wizytą 1 (wartość wyjściowa 1)

  3. Pacjenci są skłonni utrzymywać stałą dawkę/nie zmieniać leczenia przez cały czas trwania badania.

     10. Rozumienie konsekwencji udziału w badaniu, zawartych w pisemnych informacjach dla pacjenta i świadomej zgodzie pacjentów lub ich przedstawiciela prawnego/rodzica, a także wykazanie chęci zastosowania się do instrukcji i uczestniczenia w wymaganych wizytach badawczych (w przypadku dzieci kryterium to będzie również oceniane w rodzice lub wyznaczeni opiekunowie).

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Pacjenci, u których występuje nadwrażliwość lub nadwrażliwość w wywiadzie na:

  1. Acetylo-Leucyna (DL-, L-, D-) lub pochodne.
  2. Substancje pomocnicze saszetki IB1001 (mianowicie izomalt, hypromeloza i aromat truskawkowy).

  3. Substancje pomocnicze saszetki placebo (mianowicie izomalt, hypromeloza, aromat truskawkowy, kwas cytrynowy, celuloza mikrokrystaliczna, laktoza, benzoesan denatonium).

     2. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym lub udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego produktu leczniczego (IMP; „badany lek”) przez co najmniej 42 dni przed Wizytą 1. Według uznania badacza, monitora medycznego i sponsora okres wymywania określonych IMP może być dłuższy w zależności od aktywności farmakologicznej i farmakokinetyki leku.

     3. Pacjenci ze schorzeniem fizycznym lub psychicznym, które według uznania badacza i po konsultacji z Monitorem Medycznym i Sponsorem (w stosownych przypadkach) może narazić pacjenta na ryzyko, może zniekształcić wyniki badania lub może zakłócać udział pacjenta w badaniu badania klinicznego, czyli rzetelnie przeprowadzać ocenę badania.

     4. Znane lub uporczywe używanie, niewłaściwe używanie lub uzależnienie od leków, narkotyków lub alkoholu.

     5. Obecna lub planowana ciąża lub kobiety karmiące piersią. 6. Pacjenci z poważnym upośledzeniem wzroku lub słuchu (niekorygowanym za pomocą okularów ani aparatów słuchowych), które według uznania badacza zakłóca ich zdolność do dokonywania ocen w ramach badania.

     7. Pacjenci, u których zdiagnozowano zapalenie stawów lub inne zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego wpływające na stawy, mięśnie, więzadła i/lub nerwy, które same w sobie wpływają na mobilność pacjenta i, według uznania badacza, zakłócają jego zdolność do przeprowadzania oceny badania.

     8. Pacjenci, którzy nie chcą i/lub nie mogą przejść 42-dniowego okresu eliminacji żadnego z poniższych zabronionych leków przed Wizytą 1 (punkt bazowy 1) i nie przyjmują zabronionych leków do Wizyty 6.

  1. N-Acetylo-DL-Leucyna (np. Tanganil®);
  2. N-Acetylo-L-Leucyna (zabroniona, jeśli nie została dostarczona jako IMP w badaniu IB1001-303);
  3. Sulfasalazyna;
  4. Rozuwastatyna.