Uno studio fondamentale sulla N-acetil-L-leucina sull'atassia-telangectasia (A-T)

Criteri di inclusione:

• 1. Consenso informato scritto firmato dal paziente e/o dal suo rappresentante legale/genitore/testimone imparziale 2. Maschio o femmina di età ≥4 anni con diagnosi geneticamente confermata di A-T al momento della firma del consenso informato.

  3. Le donne in età fertile, definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinta, saranno incluse se sono sessualmente inattive (astinenza sessuale per 14 giorni prima della prima dose e confermano di continuare fino a 28 giorni dopo l'ultima dose) o utilizzando uno dei seguenti contraccettivi altamente efficaci (ad es. comporta un tasso di fallimento <1% se usato in modo coerente e corretto) 14 giorni prima della prima dose continuando per 28 giorni dopo l’ultima dose:

  1. dispositivo intrauterino (IUD);
  2. sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per minimo 6 mesi);
  3. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni o progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale o transdermica);
  4. contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile o impiantabile);
  5. sistema di rilascio dell'ormone intrauterino (IUS);
  6. occlusione tubarica bilaterale. 4. Donne in età fertile che sono state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima della prima dose:
  1. sterilizzazione isteroscopica;
  2. salpingectomia bilaterale;
  3. isterectomia;

  4. ovariectomia bilaterale; OPPURE essere in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima della prima dose e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerenti con lo stato postmenopausale. L'analisi dell'FSH per le donne in postmenopausa verrà eseguita allo screening. I livelli di FSH dovrebbero rientrare nell'intervallo postmenopausale determinato dal laboratorio centrale.

     5. Il paziente maschio non vasectomizzato accetta di utilizzare un preservativo con spermicida durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e la partner femminile accetta di conformarsi ai criteri di inclusione 3 o 4. Per un maschio vasectomizzato che ha subito la vasectomia 6 mesi o più prima dell'inizio dello studio, è richiesto l'uso del preservativo durante i rapporti sessuali. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 6 mesi prima dell'inizio dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato.

     6. Se maschio, il paziente accetta di non donare lo sperma dalla prima dose fino a 90 giorni dopo l'ultima dose.

     7. I pazienti devono rientrare in:

  1. Un punteggio SARA di 7 ≤ X ≤ 34 punti (su 40) E
  2. O:

  io. Entro l'intervallo 2-7 (intervallo 0-8) del sottotest Andatura della scala SARA OPPURE ii. Essere in grado di eseguire il test con picchetti a 9 fori con mano dominante (9HPT-D) (sottotest SCAFI) in 20 ≤ X ≤ 150 secondi.

  8. Peso ≥15 kg allo screening. 9. I pazienti sono disposti a rivelare i farmaci/terapie esistenti per (i sintomi) dell'A-T, compresi quelli presenti nell'elenco dei farmaci proibiti. Sono consentiti farmaci/terapie non vietate, terapia e fisioterapia) a condizione che:

  1. Lo sperimentatore non ritiene che il farmaco/la terapia interferiranno con il protocollo/risultati dello studio
  2. I pazienti hanno assunto una dose/durata e un tipo di terapia stabili per almeno 42 giorni prima della Visita 1 (Baseline 1)

  3. I pazienti sono disposti a mantenere una dose stabile/non modificare la terapia per tutta la durata dello studio.

     10. La comprensione delle implicazioni della partecipazione allo studio, fornita nelle informazioni scritte sui pazienti e nel consenso informato da parte dei pazienti o del loro rappresentante legale/genitore, e la dimostrazione della volontà di conformarsi alle istruzioni e di partecipare alle visite di studio richieste (per i bambini questo criterio sarà valutato anche in genitori o tutori designati).

     Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con ipersensibilità nota o storia di ipersensibilità a:

  1. Acetil-Leucina (DL-, L-, D-) o derivati.
  2. Eccipienti la bustina IB1001 (vale a dire isomalto, ipromellosa e aroma di fragola).

  3. Eccipienti la bustina placebo (vale a dire isomalto, ipromellosa, aroma di fragola, acido citrico, cellulosa microcristallina, lattosio, denatonio benzoato).

     2. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico o partecipazione a qualsiasi studio clinico che comporti la somministrazione di un prodotto medicinale sperimentale (IMP; "farmaco in studio") per almeno 42 giorni prima della Visita 1. A discrezione dello sperimentatore, del monitor medico e dello sponsor, il periodo di washout per IMP specifici può essere più lungo in base all'attività farmacologica e alla farmacocinetica del farmaco.

     3. Pazienti con condizioni fisiche o psichiatriche che, a discrezione dello sperimentatore e in consultazione con il monitor medico e lo sponsor (a seconda dei casi), possono mettere a rischio il paziente, confondere i risultati dello studio o interferire con la partecipazione del paziente a lo studio clinico, ovvero eseguire in modo affidabile le valutazioni dello studio.

     4. Uso noto o persistente, abuso o dipendenza da farmaci, droghe o alcol.

     5. Gravidanza in corso o pianificata o donne che allattano. 6. Pazienti con gravi problemi alla vista o all'udito (non corretti da occhiali o apparecchi acustici) che, a discrezione dello sperimentatore, interferiscono con la loro capacità di eseguire le valutazioni dello studio.

     7. Pazienti a cui è stata diagnosticata artrite o altri disturbi muscoloscheletrici che colpiscono articolazioni, muscoli, legamenti e/o nervi che di per sé influiscono sulla mobilità del paziente e, a discrezione dello sperimentatore, interferiscono con la sua capacità di eseguire le valutazioni dello studio.

     8. Pazienti che non vogliono e/o non sono in grado di sottoporsi a un periodo di sospensione di 42 giorni da uno qualsiasi dei seguenti farmaci proibiti prima della Visita 1 (Baseline 1) e rimangono senza farmaci proibiti fino alla Visita 6.

  1. N-acetil-DL-leucina (ad es. Tanganil®);
  2. N-Acetil-L-Leucina (vietato se non fornito come IMP nello studio IB1001-303);
  3. Sulfasalazina;
  4. Rosuvastatina.