Un estudio fundamental de la N-acetil-L-leucina sobre la ataxia-telangiectasia (A-T)

Criterios de inclusión:

• 1. Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente y/o su representante legal/padre/testigo imparcial. 2. Hombre o mujer de ≥4 años con diagnóstico genéticamente confirmado de A-T al momento de firmar el consentimiento informado.

  3. Se incluirán mujeres en edad fértil, definidas como mujeres premenopáusicas capaces de quedar embarazadas, si son sexualmente inactivas (abstinentes sexuales durante 14 días antes de la primera dosis y confirman que continuarán hasta 28 días después de la última dosis) o usando uno de los siguientes anticonceptivos altamente efectivos (es decir, da como resultado una tasa de fracaso <1% cuando se usa de manera constante y correcta) 14 días antes de la primera dosis y continúa hasta 28 días después de la última dosis:

  1. dispositivo intrauterino (DIU);
  2. esterilización quirúrgica de la pareja (vasectomía por 6 meses mínimo);
  3. anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno o progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (ya sea oral, intravaginal o transdérmica);
  4. anticoncepción hormonal de sólo progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación (ya sea oral, inyectable o implantable);
  5. sistema liberador de hormonas intrauterinas (SIU);
  6. oclusión tubárica bilateral. 4. Mujeres en edad fértil que se hayan sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la primera dosis:
  1. esterilización histeroscópica;
  2. salpingectomía bilateral;
  3. histerectomía;

  4. ooforectomía bilateral; O ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la primera dosis y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) compatibles con el estado posmenopáusico. El análisis de FSH para mujeres posmenopáusicas se realizará en el momento del cribado. Los niveles de FSH deben estar en el rango posmenopáusico según lo determine el laboratorio central.

     5. El paciente masculino no vasectomizado acepta usar un condón con espermicida durante el estudio hasta 90 días después de la última dosis del medicamento del estudio y la pareja femenina acepta cumplir con los criterios de inclusión 3 o 4. Para un hombre vasectomizado que se ha sometido a su vasectomía 6 meses o más antes del inicio del estudio, se requiere que utilicen condón durante las relaciones sexuales. Un hombre que haya sido vasectomizado menos de 6 meses antes del inicio del estudio debe seguir las mismas restricciones que un hombre no vasectomizado.

     6. Si es hombre, el paciente acepta no donar esperma desde la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis.

     7. Los pacientes deben estar dentro de:

  1. Una puntuación SARA de 7 ≤ X ≤ 34 puntos (de 40) Y
  2. Cualquiera:

  i. Dentro del rango 2-7 (rango 0-8) de la subprueba de Marcha de la escala SARA O ii. Ser capaz de realizar la Prueba de la clavija de los 9 agujeros con mano dominante (9HPT-D) (subprueba SCAFI) en 20 ≤ X ≤150 segundos.

  8. Peso ≥15 kg en el momento del cribado. 9. Los pacientes están dispuestos a revelar sus medicamentos/terapias existentes para (los síntomas) de A-T, incluidos aquellos en la lista de medicamentos prohibidos. Se permiten medicamentos/terapias, terapias y fisioterapia no prohibidos siempre que:

  1. El investigador no cree que la medicación/terapia interfiera con el protocolo/los resultados del estudio.
  2. Los pacientes han estado recibiendo una dosis/duración y tipo de terapia estables durante al menos 42 días antes de la Visita 1 (línea de base 1)

  3. Los pacientes están dispuestos a mantener una dosis estable/no cambiar su terapia durante la duración del estudio.

     10. Una comprensión de las implicaciones de la participación en el estudio, proporcionada en la información escrita del paciente y el consentimiento informado por parte de los pacientes o su representante legal/padre, y demuestra la voluntad de cumplir con las instrucciones y asistir a las visitas del estudio requeridas (para los niños, este criterio también se evaluará en padres o tutores designados).

     Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes que tengan hipersensibilidad conocida o antecedentes de hipersensibilidad a:

  1. Acetil-Leucina (DL-, L-, D-) o derivados.
  2. Excipientes del sobre IB1001 (a saber, isomaltosa, hipromelosa y sabor a fresa).

  3. Excipientes del sobre de placebo (a saber, isomaltosa, hipromelosa, aroma de fresa, ácido cítrico, celulosa microcristalina, lactosa, benzoato de denatonio).

     2. Participación simultánea en otro estudio clínico o participación en cualquier estudio clínico que implique la administración de un medicamento en investigación (IMP; 'fármaco del estudio') durante al menos 42 días antes de la Visita 1. A discreción del investigador, el monitor médico y el patrocinador, el período de lavado para IMP específicos puede ser más prolongado según la actividad farmacológica y la farmacocinética del fármaco.

     3. Pacientes con una condición física o psiquiátrica que, a discreción del investigador y en consulta con el monitor médico y el patrocinador (según corresponda), pueda poner al paciente en riesgo, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir con la participación del paciente en el estudio clínico, es decir, realizar evaluaciones del estudio de forma fiable.

     4. Uso, mal uso o dependencia conocida o persistente de medicamentos, drogas o alcohol.

     5. Embarazo actual o planificado o mujeres en período de lactancia. 6. Pacientes con discapacidad visual o auditiva grave (que no se corrige con anteojos o audífonos) que, a criterio del investigador, interfiere con su capacidad para realizar evaluaciones del estudio.

     7. Pacientes a los que se les haya diagnosticado artritis u otros trastornos musculoesqueléticos que afecten a las articulaciones, músculos, ligamentos y/o nervios que por sí solos afectan la movilidad del paciente y, a criterio del investigador, interfieren con su capacidad para realizar evaluaciones del estudio.

     8. Pacientes que no quieran o no puedan someterse a un período de lavado de 42 días de cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos antes de la Visita 1 (línea de base 1) y permanezcan sin medicamentos prohibidos hasta la Visita 6.

  1. N-Acetil-DL-Leucina (p. ej. Tanganil®);
  2. N-Acetil-L-Leucina (prohibida si no se proporciona como IMP en el ensayo IB1001-303);
  3. sulfasalazina;
  4. Rosuvastatina.