Eine entscheidende Studie zu N-Acetyl-L-Leucin bei Ataxie-Teleangiektasie (A-T)

Einschlusskriterien:

• 1. Schriftliche Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Patienten und/oder seinem gesetzlichen Vertreter/Elternteil/unparteiischen Zeugen 2. Mann oder Frau im Alter von ≥ 4 Jahren mit einer genetisch bestätigten Diagnose von A-T zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

  3. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Frauen vor der Menopause, die in der Lage sind, schwanger zu werden, werden eingeschlossen, wenn sie entweder sexuell inaktiv sind (sexuell abstinent für 14 Tage vor der ersten Dosis und bestätigen, dass sie bis 28 Tage nach der letzten Dosis fortfahren) oder Anwendung eines der folgenden hochwirksamen Verhütungsmittel (d. h. führt bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Ausfallrate von <1 %) 14 Tage vor der ersten Dosis, fortgesetzt bis 28 Tage nach der letzten Dosis:

  1. Intrauterinpessar (IUP);
  2. chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie für mindestens 6 Monate);
  3. kombinierte (östrogen- oder gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs (entweder oral, intravaginal oder transdermal);
  4. Nur Gestagen; hormonelle Empfängnisverhütung, die mit der Hemmung des Eisprungs verbunden ist (entweder oral, injizierbar oder implantierbar);
  5. intrauterines Hormonfreisetzungssystem (IUS);
  6. beidseitiger Tubenverschluss. 4. Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die sich mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis einer der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen haben:
  1. hysteroskopische Sterilisation;
  2. bilaterale Salpingektomie;
  3. Hysterektomie;

  4. bilaterale Oophorektomie; ODER mindestens 1 Jahr vor der ersten Dosis postmenopausal mit Amenorrhoe sein und die Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) entsprechen dem postmenopausalen Status. Die FSH-Analyse für Frauen nach der Menopause wird beim Screening durchgeführt. Die FSH-Werte sollten im postmenopausalen Bereich liegen, wie vom Zentrallabor bestimmt.

     5. Der nicht vasektomierte männliche Patient erklärt sich damit einverstanden, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, und die Partnerin stimmt der Einhaltung der Einschlusskriterien 3 oder 4 zu. Für einen vasektomierten Mann, der sich einer Vasektomie unterzogen hat Ab 6 Monaten vor Studienbeginn ist die Verwendung eines Kondoms beim Geschlechtsverkehr verpflichtend. Ein Mann, der weniger als 6 Monate vor Studienbeginn einer Vasektomie unterzogen wurde, muss die gleichen Einschränkungen befolgen wie ein nicht vasektomierter Mann.

     6. Bei Männern erklärt sich der Patient damit einverstanden, ab der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.

     7. Die Patienten müssen folgende Bereiche umfassen:

  1. Ein SARA-Score von 7 ≤ X ≤ 34 Punkte (von 40) UND
  2. Entweder:

  ich. Innerhalb des Bereichs 2–7 (Bereich 0–8) des Untertests „Gang“ der SARA-Skala ODER ii. In der Lage sein, den 9-Loch-Peg-Test mit dominanter Hand (9HPT-D) (SCAFI-Untertest) in 20 ≤ X ≤ 150 Sekunden durchzuführen.

  8. Gewicht ≥15 kg beim Screening. 9. Patienten sind bereit, ihre bestehenden Medikamente/Therapien für (die Symptome) von A-T offenzulegen, einschließlich derjenigen, die auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen. Nicht verbotene Medikamente/Therapien, Therapien und Physiotherapie sind erlaubt, sofern:

  1. Der Prüfer geht nicht davon aus, dass das Medikament/die Therapie das Studienprotokoll/die Ergebnisse beeinträchtigen wird
  2. Die Patienten erhielten vor Besuch 1 mindestens 42 Tage lang eine stabile Dosis/Dauer und Art der Therapie (Baseline 1).

  3. Die Patienten sind bereit, während der gesamten Studiendauer eine stabile Dosis beizubehalten bzw. ihre Therapie nicht zu ändern.

     10. Ein Verständnis der Auswirkungen der Studienteilnahme, das in der schriftlichen Patienteninformation und der Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlichen Vertreters/Elternteils zum Ausdruck kommt, und zeigt die Bereitschaft, Anweisungen zu befolgen und an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen (bei Kindern wird dieses Kriterium ebenfalls bewertet). Eltern oder bestellte Erziehungsberechtigte).

     Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten mit bekannter oder bekannter Überempfindlichkeit gegenüber:

  1. Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) oder Derivate.
  2. Hilfsstoffe im IB1001-Beutel (nämlich Isomalt, Hypromellose und Erdbeeraroma).

  3. Hilfsstoffe im Placebo-Beutel (nämlich Isomalt, Hypromellose, Erdbeeraroma, Zitronensäure, mikrokristalline Cellulose, Lactose, Denatoniumbenzoat).

     2. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats (IMP; „Studienmedikament“) für mindestens 42 Tage vor Besuch 1 beinhaltet. Nach Ermessen des Prüfers, des medizinischen Monitors und des Sponsors kann die Auswaschzeit für bestimmte IMPs je nach pharmakologischer Aktivität und Pharmakokinetik des Arzneimittels länger sein.

     3. Patienten mit einer körperlichen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfarztes und in Absprache mit dem medizinischen Monitor und Sponsor (sofern zutreffend) den Patienten gefährden, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen kann der klinischen Studie, d.h. Studienbewertungen zuverlässig durchführen.

     4. Bekannter oder anhaltender Gebrauch, Missbrauch oder Abhängigkeit von Medikamenten, Drogen oder Alkohol.

     5. Aktuelle oder geplante Schwangerschaft oder stillende Frauen. 6. Patienten mit schwerer Seh- oder Hörbehinderung (die nicht durch Brillen oder Hörgeräte korrigiert wird), die nach Ermessen des Prüfarztes ihre Fähigkeit zur Durchführung von Studienbeurteilungen beeinträchtigt.

     7. Patienten, bei denen Arthritis oder andere Muskel-Skelett-Erkrankungen diagnostiziert wurden, die Gelenke, Muskeln, Bänder und/oder Nerven betreffen, die für sich genommen die Mobilität des Patienten beeinträchtigen und nach Ermessen des Prüfers ihre Fähigkeit zur Durchführung von Studienbeurteilungen beeinträchtigen.

     8. Patienten, die nicht bereit und/oder nicht in der Lage sind, sich einer 42-tägigen Auswaschphase von einem der folgenden verbotenen Medikamente vor Besuch 1 (Baseline 1) zu unterziehen und bis Besuch 6 ohne verbotene Medikamente zu bleiben.

  1. N-Acetyl-DL-Leucin (z.B. Tanganil®);
  2. N-Acetyl-L-Leucin (verboten, wenn es nicht als IMP in der IB1001-303-Studie bereitgestellt wird);
  3. Sulfasalazin;
  4. Rosuvastatin.