En sentral studie av N-Acetyl-L-Leucin på Ataxia-Telangiectasia (A-T)

Inkluderingskriterier:

• 1. Skriftlig informert samtykke signert av pasienten og/eller deres juridiske representant/foreldre/ upartiske vitne 2. Mann eller kvinne i alderen ≥4 år med en genetisk bekreftet diagnose A-T på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

  3. Kvinner i fertil alder, definert som en premenopausal kvinne som er i stand til å bli gravid, vil bli inkludert hvis de enten er seksuelt inaktive (seksuelt avholdende i 14 dager før den første dosen og bekrefter å fortsette i 28 dager etter siste dose) eller ved å bruke en av følgende svært effektive prevensjonsmidler (dvs. resulterer i <1 % feilfrekvens når den brukes konsekvent og riktig) 14 dager før den første dosen fortsetter i 28 dager etter den siste dosen:

  1. intrauterin enhet (IUD);
  2. kirurgisk sterilisering av partneren (vasektomi i minimum 6 måneder);
  3. kombinert (østrogen- eller gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, intravaginal eller transdermal);
  4. hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning (enten oral, injiserbar eller implanterbar);
  5. intrauterint hormonfrigjørende system (IUS);
  6. bilateral tubal okklusjon. 4. Kvinner i ikke-fertil alder som har gjennomgått en av følgende steriliseringsprosedyrer minst 6 måneder før den første dosen:
  1. hysteroskopisk sterilisering;
  2. bilateral salpingektomi;
  3. hysterektomi;

  4. bilateral oophorektomi; ELLER være postmenopausal med amenoré i minst 1 år før første dose og follikkelstimulerende hormon (FSH) serumnivåer i samsvar med postmenopausal status. FSH-analyse for postmenopausale kvinner vil bli gjort ved screening. FSH-nivåer bør være i postmenopausalt område som bestemt av sentrallaboratoriet.

     5. Ikke-vasektomisert mannlig pasient godtar å bruke kondom med sæddrepende middel under studien inntil 90 dager etter siste dose med studiemedisin og den kvinnelige partneren samtykker i å overholde inklusjonskriteriene 3 eller 4. For en vasektomisert mann som har fått sin vasektomi 6 måneder eller mer før studiestart kreves det at de bruker kondom ved samleie. En mann som har blitt vasektomisert mindre enn 6 måneder før studiestart må følge de samme restriksjonene som en ikke-vasektomiert mann.

     6. Hvis en mann, samtykker pasienten i å ikke donere sæd fra den første dosen før 90 dager etter den siste dosen.

     7. Pasienter må falle innenfor:

  1. En SARA-poengsum på 7 ≤ X ≤ 34 poeng (av 40) OG
  2. Enten:

  jeg. Innenfor 2-7-området (0-8-området) for gangdeltesten på SARA-skalaen ELLER ii. Kunne utføre 9-hulls pinnetest med dominant hånd (9HPT-D) (SCAFI-deltest) på 20 ≤ X ≤150 sekunder.

  8. Vekt ≥15 kg ved screening. 9. Pasienter er villige til å avsløre sine eksisterende medisiner/terapier for (symptomene) på A-T, inkludert de på listen over forbudte medisiner. Ikke-forbudte medisiner/terapier, terapi og fysioterapi) er tillatt forutsatt:

  1. Etterforskeren tror ikke at medisinen/terapien vil forstyrre studieprotokollen/resultatene
  2. Pasienter har vært på en stabil dose/varighet og type behandling i minst 42 dager før besøk 1 (grunnlinje 1)

  3. Pasienter er villige til å opprettholde en stabil dose/ikke endre terapi gjennom hele studiens varighet.

     10. En forståelse av implikasjonene av studiedeltakelse, gitt i den skriftlige pasientinformasjonen og informert samtykke fra pasienter eller deres juridiske representant/forelder, og demonstrerer vilje til å følge instruksjoner og delta på nødvendige studiebesøk (for barn vil dette kriteriet også bli vurdert i foreldre eller oppnevnte foresatte).

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som har noen kjent overfølsomhet eller historie med overfølsomhet overfor:

  1. Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) eller derivater.
  2. Hjelpestoffer IB1001 pose (nemlig isomalt, hypromellose og jordbærsmak).

  3. Hjelpestoffer placeboposen (nemlig isomalt, hypromellose, jordbærsmak, sitronsyre, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, denatoniumbenzoat).

     2. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie eller deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie som involverer administrering av et forsøkslegemiddel (IMP; «studiemedikament») i minst 42 dager før besøk 1. Etter vurdering av etterforskeren, medisinsk monitor og sponsor, kan utvaskingsperioden for spesifikke IMPs være lengre basert på den farmakologiske aktiviteten og farmakokinetikken til legemidlet.

     3. Pasienter med en fysisk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens skjønn og i samråd med den medisinske overvåkeren og sponsoren (som er aktuelt), kan sette pasienten i fare, kan forvirre studieresultatene, eller kan forstyrre pasientens deltakelse i den kliniske studien, det vil si pålitelig utføre studievurderinger.

     4. Kjent eller vedvarende bruk, misbruk eller avhengighet av medisiner, narkotika eller alkohol.

     5. Pågående eller planlagt graviditet eller kvinner som ammer. 6. Pasienter med alvorlig syns- eller hørselshemming (som ikke korrigeres med briller eller høreapparater) som, etter etterforskerens skjønn, forstyrrer deres evne til å utføre studievurderinger.

     7. Pasienter som har blitt diagnostisert med leddgikt eller andre muskel- og skjelettlidelser som påvirker ledd, muskler, leddbånd og/eller nerver som i seg selv påvirker pasientens mobilitet og, etter utforskerens skjønn, forstyrrer deres evne til å utføre studievurderinger.

     8. Pasienter som ikke vil og/eller ikke er i stand til å gjennomgå en 42-dagers utvaskingsperiode fra noen av følgende forbudte medisiner før besøk 1 (grunnlinje 1) og forbli uten forbudt medisin gjennom besøk 6.

  1. N-acetyl-DL-leucin (f.eks. Tanganil®);
  2. N-acetyl-L-leucin (forbudt hvis ikke gitt som IMP i IB1001-303-prøven);
  3. Sulfasalazin;
  4. Rosuvastatin.