Keskeinen tutkimus N-asetyyli-L-leusiinista ataksia-telangiektasiassa (A-T)

Sisällön kriteerit:

• 1. Potilaan ja/tai hänen laillisen edustajansa / vanhemman / puolueettoman todistajan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus 2. Mies tai nainen, jonka ikä on ≥ 4 vuotta ja jolla on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä geneettisesti vahvistettu A-T-diagnoosi.

  3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään premenopausaalisilla naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, otetaan mukaan, jos he ovat joko seksuaalisesti inaktiivisia (seksuaalisesti pidättyväisiä 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja vahvistavat jatkavansa 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen) tai käytät jotakin seuraavista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä (esim. johtaa <1 % epäonnistumiseen, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ja jatkuu 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen:

  1. kohdunsisäinen laite (IUD);
  2. kumppanin kirurginen sterilointi (vasektomia vähintään 6 kuukautta);
  3. yhdistetty (estrogeenia tai progestogeenia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (joko oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen);
  4. pelkkä progestiini hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (joko oraalinen, injektoitava tai implantoitava);
  5. intrauterine hormone Releasing System (IUS);
  6. kahdenvälinen munanjohtimien tukos. 4. Naiset, jotka eivät ole raskaana ja joille on tehty jokin seuraavista sterilointitoimenpiteistä vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta:
  1. hysteroskooppinen sterilointi;
  2. kahdenvälinen salpingektomia;
  3. kohdun poisto;

  4. kahdenvälinen munanpoisto; TAI olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen ensimmäistä annosta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot vastaavat postmenopausaalista tilaa. FSH-analyysi postmenopausaalisille naisille tehdään seulonnassa. FSH-tasojen tulee olla postmenopausaalisilla keskuslaboratorion määrittämillä rajoilla.

     5. Miespotilas, jolla ei ole vasektomiaa, suostuu käyttämään spermisidillä varustettua kondomia tutkimuksen aikana 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, ja naispuolinen kumppani suostuu noudattamaan sisällyttämistä koskevia kriteerejä 3 tai 4. Vasektomoitu mies, jolle on tehty vasektomia Vähintään 6 kuukautta ennen opintojen alkua heidän on käytettävä kondomia yhdynnän aikana. Miehen, jolle on tehty vasektomia alle 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista, on noudatettava samoja rajoituksia kuin ei-vasektomoidun miehen.

     6. Jos potilas on mies, hän suostuu olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä annoksesta ennen kuin 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.

     7. Potilaiden on kuuluttava:

  1. SARA-pisteet 7 ≤ X ≤ 34 pistettä (40 pisteestä) JA
  2. Joko:

  i. SARA-asteikon kävely-alitestin alueella 2–7 (0–8) TAI ii. Pystyy suorittamaan 9-reikäinen tapitesti hallitsevalla kädellä (9HPT-D) (SCAFI-alitesti) 20 ≤ X ≤ 150 sekunnissa.

  8. Paino ≥15 kg seulonnassa. 9. Potilaat ovat valmiita paljastamaan olemassa olevat lääkkeensä/hoitonsa A-T:n (oireiden) hoitoon, mukaan lukien ne, jotka ovat kiellettyjen lääkkeiden luettelossa. Ei-kielletyt lääkkeet/terapiat, terapia ja fysioterapia) ovat sallittuja edellyttäen, että:

  1. Tutkija ei usko, että lääkitys/hoito häiritsee tutkimusprotokollaa/tuloksia
  2. Potilaat ovat saaneet vakaan annoksen/keston ja hoidon tyypin vähintään 42 päivää ennen käyntiä 1 (lähtötaso 1)

  3. Potilaat ovat valmiita säilyttämään vakaan annoksen / eivät muuta hoitoaan koko tutkimuksen ajan.

     10. Ymmärrys tutkimukseen osallistumisen vaikutuksista, jotka annetaan kirjallisissa potilastiedoissa ja potilaiden tai heidän laillisen edustajansa/vanhemman tietoisessa suostumuksessa, ja osoittaa halukkuutta noudattaa ohjeita ja osallistua vaadituille opintokäynneille (lapsille tämä kriteeri arvioidaan myös vanhemmat tai määrätyt huoltajat).

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on jokin tunnettu yliherkkyys tai aiempi yliherkkyys:

  1. Asetyylileusiini (DL-, L-, D-) tai johdannaiset.
  2. IB1001-pussin apuaineet (eli isomaltin, hypromelloosin ja mansikkamaku).

  3. Plasebopussin apuaineet (eli isomalti, hypromelloosi, mansikka-aromi, sitruunahappo, mikrokiteinen selluloosa, laktoosi, denatoniumbentsoaatti).

     2. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkimuslääkettä (IMP; "tutkimuslääke") vähintään 42 päivää ennen käyntiä 1. Tutkijan, Medical Monitorin ja sponsorin harkinnan mukaan tiettyjen IMP-lääkkeiden poistumisaika voi olla pidempi lääkkeen farmakologisen aktiivisuuden ja farmakokinetiikkaan perustuen.

     3. Potilaat, joilla on fyysinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan harkinnan mukaan ja lääkärin tarkkailijan ja sponsorin kanssa (tarvittaessa) voi vaarantaa potilaan, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen, eli suorita tutkimusarvioinnit luotettavasti.

     4. Tunnettu tai jatkuva käyttö, väärinkäyttö tai riippuvuus lääkkeistä, huumeista tai alkoholista.

     5. Nykyinen tai suunniteltu raskaus tai imettävät naiset. 6. Potilaat, joilla on vaikea näkö- tai kuulovaurio (jota ei korjata silmälaseilla tai kuulokojeilla), joka tutkijan harkinnan mukaan häiritsee heidän kykyään suorittaa tutkimusarviointeja.

     7. Potilaat, joilla on diagnosoitu niveltulehdus tai muu tuki- ja liikuntaelinhäiriö, joka vaikuttaa niveliin, lihaksiin, nivelsiteisiin ja/tai hermoihin, jotka itsessään vaikuttavat potilaan liikkuvuuteen ja tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät heidän kykyään suorittaa tutkimusarviointeja.

     8. Potilaat, jotka eivät halua ja/tai eivät pysty suorittamaan 42 päivän poistumisjaksoa seuraavista kielletyistä lääkkeistä ennen käyntiä 1 (perustaso 1) ja jäävät ilman kiellettyä lääkitystä käynnin 6 ajan.

  1. N-asetyyli-DL-leusiini (esim. Tanganil®);
  2. N-asetyyli-L-leusiini (kielletty, jos sitä ei ole toimitettu IMP:nä IB1001-303-tutkimuksessa);
  3. sulfasalatsiini;
  4. Rosuvastatiini.