Основное исследование N-ацетил-L-лейцина при атаксии-телеангиэктазии (AT)

Критерии включения:

• 1. Письменное информированное согласие, подписанное пациентом и/или его законным представителем/родителем/беспристрастным свидетелем. 2. Мужчина или женщина в возрасте ≥4 лет с генетически подтвержденным диагнозом А-Т на момент подписания информированного согласия.

  3. Женщины детородного возраста, определяемые как женщины в пременопаузе, способные забеременеть, будут включены, если они либо сексуально неактивны (воздерживаются от половой жизни в течение 14 дней до первой дозы и подтверждают продолжение в течение 28 дней после последней дозы), либо использование одного из следующих высокоэффективных контрацептивов (т.е. приводит к частоте неудач менее 1% при последовательном и правильном использовании) за 14 дней до первой дозы и в течение 28 дней после последней дозы:

  1. внутриматочная спираль (ВМС);
  2. хирургическая стерилизация партнера (вазэктомия минимум на 6 месяцев);
  3. комбинированная (содержащая эстроген или прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции (пероральная, интравагинальная или трансдермальная);
  4. прогестаген-только гормональная контрацепция, связанная с подавлением овуляции (пероральная, инъекционная или имплантируемая);
  5. внутриутробная система высвобождения гормонов (ВМС);
  6. двусторонняя трубная окклюзия. 4. Женщины недетородного возраста, прошедшие одну из следующих процедур стерилизации не менее чем за 6 месяцев до введения первой дозы:
  1. гистероскопическая стерилизация;
  2. двусторонняя сальпингэктомия;
  3. гистерэктомия;

  4. двусторонняя овариэктомия; ИЛИ находиться в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до приема первой дозы и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующим статусу постменопаузы. Анализ ФСГ у женщин в постменопаузе будет проводиться при скрининге. Уровни ФСГ должны находиться в постменопаузальном диапазоне, как это определено центральной лабораторией.

     5. Пациент мужского пола, не подвергшийся вазэктомии, соглашается использовать презерватив со спермицидом во время исследования в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, а партнерша соглашается соблюдать критерии включения 3 или 4. Для вазэктомированного мужчины, перенесшего вазэктомию За 6 месяцев и более до начала исследования необходимо использовать презерватив во время полового акта. Мужчина, перенесший вазэктомию менее чем за 6 месяцев до начала исследования, должен соблюдать те же ограничения, что и мужчина, не подвергшийся вазэктомии.

     6. Если пациент мужчина, пациент соглашается не сдавать сперму после первой дозы в течение 90 дней после последней дозы.

     7. Пациенты должны подпадать под:

  1. Оценка SARA 7 ≤ X ≤ 34 балла (из 40) И
  2. Или:

  я. В пределах диапазона 2–7 (диапазон 0–8) субтеста «Походка» шкалы SARA ИЛИ ii. Уметь выполнить тест с 9 лунками с доминирующей рукой (9HPT-D) (подтест SCAFI) за 20 ≤ X ≤ 150 секунд.

  8. Вес ≥15 кг на момент скрининга. 9. Пациенты готовы рассказать о своих существующих лекарствах/методах лечения (симптомов) А-Т, включая те, которые находятся в списке запрещенных лекарств. Незапрещенные лекарства/терапия, терапия и физиотерапия) разрешены при условии:

  1. Исследователь не считает, что лекарство/терапия повлияет на протокол/результаты исследования.
  2. Пациенты получали стабильную дозу/продолжительность и тип терапии в течение как минимум 42 дней до визита 1 (исходный уровень 1).

  3. Пациенты готовы поддерживать стабильную дозу/не менять терапию на протяжении всего исследования.

     10. Понимание последствий участия в исследовании, представленное в письменной информации для пациентов и информированном согласии пациентов или их законных представителей/родителей, а также демонстрация готовности соблюдать инструкции и посещать необходимые визиты в рамках исследования (для детей этот критерий также будет оцениваться в родители или назначенные опекуны).

     Критерии исключения:

• 1. Пациенты, у которых есть известная гиперчувствительность или гиперчувствительность в анамнезе к:

  1. Ацетиллейцин (DL-, L-, D-) или его производные.
  2. Вспомогательные вещества в пакетике IB1001 (а именно изомальт, гипромеллоза и клубничный ароматизатор).

  3. Вспомогательные вещества в пакете плацебо (а именно изомальт, гипромеллоза, клубничный ароматизатор, лимонная кислота, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, денатониум бензоат).

     2. Одновременное участие в другом клиническом исследовании или участие в любом клиническом исследовании, включающем введение исследуемого лекарственного препарата (ИМП; «исследуемый препарат»), в течение как минимум 42 дней до Визита 1. По усмотрению исследователя, Medical Monitor и спонсора период выведения конкретных ИЛП может быть более длительным в зависимости от фармакологической активности и фармакокинетики препарата.

     3. Пациенты с физическим или психическим заболеванием, которое, по усмотрению исследователя и после консультации с медицинским наблюдателем и спонсором (в зависимости от обстоятельств), может подвергнуть пациента риску, может исказить результаты исследования или может помешать участию пациента в исследовании. клиническое исследование, т. е. надежно выполнять оценки исследования.

     4. Известное или постоянное употребление, неправильное употребление или зависимость от лекарств, наркотиков или алкоголя.

     5. Текущая или планируемая беременность или женщины, кормящие грудью. 6. Пациенты с тяжелыми нарушениями зрения или слуха (которые не корректируются очками или слуховыми аппаратами), которые, по усмотрению исследователя, мешают им проводить оценку исследования.

     7. Пациенты, у которых диагностирован артрит или другие скелетно-мышечные заболевания, поражающие суставы, мышцы, связки и/или нервы, которые сами по себе влияют на подвижность пациента и, по усмотрению исследователя, мешают им проводить исследования.

     8. Пациенты, не желающие и/или не способные пройти 42-дневный период отказа от любого из следующих запрещенных препаратов до визита 1 (исходный уровень 1) и остаются без запрещенных препаратов до визита 6.

  1. N-ацетил-DL-лейцин (например, Танганил®);
  2. N-ацетил-L-лейцин (запрещен, если не представлен в виде ИЛП в исследовании IB1001-303);
  3. Сульфасалазин;
  4. Розувастатин.