Um estudo fundamental de N-acetil-L-leucina na ataxia-telangiectasia (AT)

Critérios de inclusão:

• 1. Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente e/ou seu representante legal/pai/testemunha imparcial 2.Homem ou mulher com idade ≥4 anos com diagnóstico geneticamente confirmado de A-T no momento da assinatura do consentimento informado.

  3. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres na pré-menopausa capazes de engravidar, serão incluídas se forem sexualmente inativas (abstinentes sexualmente por 14 dias antes da primeira dose e confirmar para continuar até 28 dias após a última dose) ou usando um dos seguintes contraceptivos altamente eficazes (ou seja, resulta em taxa de falha <1% quando usado de forma consistente e correta) 14 dias antes da primeira dose, continuando até 28 dias após a última dose:

  1. dispositivo intrauterino (DIU);
  2. esterilização cirúrgica do parceiro (vasectomia por no mínimo 6 meses);
  3. contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio ou progestagênio) associada à inibição da ovulação (oral, intravaginal ou transdérmica);
  4. contracepção hormonal apenas com progestagénio associada à inibição da ovulação (oral, injectável ou implantável);
  5. sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU);
  6. oclusão tubária bilateral. 4. Mulheres sem potencial para engravidar que foram submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da primeira dose:
  1. esterilização histeroscópica;
  2. salpingectomia bilateral;
  3. histerectomia;

  4. ooforectomia bilateral; OU estar na pós-menopausa com amenorreia por pelo menos 1 ano antes da primeira dose e níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) consistentes com o estado pós-menopausa. A análise de FSH para mulheres na pós-menopausa será feita na triagem. Os níveis de FSH devem estar na faixa pós-menopausa, conforme determinado pelo laboratório central.

     5. Paciente do sexo masculino não vasectomizado concorda em usar preservativo com espermicida durante o estudo até 90 dias após a última dose da medicação do estudo e a parceira concorda em cumprir os critérios de inclusão 3 ou 4. Para um homem vasectomizado que fez vasectomia 6 meses ou mais antes do início do estudo, é obrigatório o uso de preservativo durante as relações sexuais. Um homem que foi vasectomizado menos de 6 meses antes do início do estudo deve seguir as mesmas restrições que um homem não vasectomizado.

     6. Se for homem, o paciente concorda em não doar esperma desde a primeira dose até 90 dias após a última dose.

     7. Os pacientes devem estar dentro de:

  1. Uma pontuação SARA de 7 ≤ X ≤ 34 pontos (de 40) E
  2. Qualquer:

  eu. Dentro da faixa 2-7 (faixa 0-8) do subteste Marcha da escala SARA OU ii. Ser capaz de realizar o Teste de 9 Buracos com Mão Dominante (9HPT-D) (subteste SCAFI) em 20 ≤ X ≤150 segundos.

  8. Peso ≥15 kg na triagem. 9. Os pacientes estão dispostos a divulgar seus medicamentos/terapias existentes para (os sintomas) de A-T, incluindo aqueles na lista de medicamentos proibidos. Medicamentos/terapias não proibidos, terapia e fisioterapia) são permitidos, desde que:

  1. O investigador não acredita que a medicação/terapia irá interferir no protocolo/resultados do estudo
  2. Os pacientes estavam em dose/duração e tipo de terapia estáveis ​​por pelo menos 42 dias antes da Visita 1 (Linha de base 1)

  3. Os pacientes estão dispostos a manter uma dose estável/não alterar sua terapia durante todo o estudo.

     10. Uma compreensão das implicações da participação no estudo, fornecidas nas informações escritas do paciente e no consentimento informado dos pacientes ou de seu representante legal/pai, e demonstra uma vontade de cumprir as instruções e comparecer às visitas de estudo necessárias (para crianças, este critério também será avaliado em pais ou tutores designados).

     Critérios de exclusão:

• 1. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou histórico de hipersensibilidade a:

  1. Acetil-Leucina (DL-, L-, D-) ou derivados.
  2. Excipientes a saqueta IB1001 (nomeadamente isomalte, hipromelose e sabor morango).

  3. Excipientes a saqueta de placebo (nomeadamente isomalte, hipromelose, sabor morango, ácido cítrico, celulose microcristalina, lactose, benzoato de denatónio).

     2. Participação simultânea em outro estudo clínico ou participação em qualquer estudo clínico envolvendo administração de um medicamento experimental (ME; 'medicamento do estudo') por pelo menos 42 dias antes da Visita 1. A critério do investigador, do Monitor Médico e do Patrocinador, o período de eliminação para ME específicos pode ser mais longo com base na atividade farmacológica e na farmacocinética do medicamento.

     3. Pacientes com uma condição física ou psiquiátrica que, a critério do investigador e em consulta com o Monitor Médico e Patrocinador (conforme aplicável), pode colocar o paciente em risco, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir na participação do paciente em o estudo clínico, ou seja, realizar avaliações do estudo de forma confiável.

     4. Uso conhecido ou persistente, uso indevido ou dependência de medicamentos, drogas ou álcool.

     5. Gravidez atual ou planejada ou mulheres que estão amamentando. 6. Pacientes com deficiência visual ou auditiva grave (que não é corrigida com óculos ou aparelhos auditivos) que, a critério do investigador, interfere na sua capacidade de realizar avaliações do estudo.

     7. Pacientes que foram diagnosticados com artrite ou outros distúrbios musculoesqueléticos que afetam articulações, músculos, ligamentos e/ou nervos que por si só afetam a mobilidade do paciente e, a critério do investigador, interfere na sua capacidade de realizar avaliações do estudo.

     8. Pacientes que não desejam e/ou não podem passar por um período de eliminação de 42 dias de qualquer um dos seguintes medicamentos proibidos antes da Visita 1 (Linha de base 1) e permanecer sem medicamentos proibidos até a Visita 6.

  1. N-Acetil-DL-Leucina (por exemplo Tanganil®);
  2. N-Acetil-L-Leucina (proibida se não for fornecida como ME no ensaio IB1001-303);
  3. Sulfassalazina;
  4. Rosuvastatina.