EGFR古典的変異を有する局所進行性または転移性NSCLCにおける第一選択治療としてのフルモネルチニブ160mg

包含基準:

• 18歳以上、男性または女性
• 組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性の肺腺癌が確認され、治癒手術や放射線療法が受けられない。
• 患者は地元の検査機関により、以下の EGFR 変異のいずれかを持っていることが確認されています: 19Del または L858R (単一または複合)
• 全身的な抗腫瘍療法を受けていない局所進行性NSCLCまたは転移性NSCLCを患っている患者
• 少なくとも1つの測定可能な病変を有する(RECIST1.1に準拠)。 注: 測定可能な病変は、放射線療法としての局所療法の対象にすることも、スクリーニング期間の生検に使用することもできません。測定可能な病変が 1 つしかない場合、この病変は生検を許可されます。 ただし、この病変については、生検後少なくとも 14 日後にベースライン放射線検査を実行できます。
• 臨床検査で示される適切な臓器機能。次のものが含まれます。(1) ANC >= 1.5 x 10^9/L。 PLT >= 100 x 10^9/L; HGB >= 90 g/L; (2) TBIL <= ULN の 1.5 倍、AST および ALT <= ULN の 2.5 倍 (肝臓転移がある場合、TBIL <= ULN の 3 倍、AST および ALT <= ULN の 5 倍)。 (3) CrCL >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault の式による)。
• ECOG PS 0-1、スクリーニング前の 2 週間以内に明らかな疾患の悪化はなかった
• 治験薬の初回投与後、平均余命 > 12 週間
• 出産適齢期の女性は妊娠しておらず、妊娠の計画もありません。 出産適齢期の女性被験者と男性被験者は、研究期間中および投薬中止後6か月以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する。
• 研究を理解し、自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名できること。

除外基準:

• 組織学検査または細胞診検査により、扁平上皮細胞優勢な組織像、小細胞肺がん、または神経内分泌がんが示されたNSCLC
• 他のドライバー癌遺伝子（ALK融合、ROS1融合、RET再構成、BRAF変異、NTRK融合、MET変異、KRAS変異を有するが、TP53、RB1、BRAC変異などは除く）を有する患者。
• 研究期間中に治験薬以外の他の抗腫瘍療法を受けることが予想される
• 以下の治療を受けている：(1) 治験薬の初回投与前の4週間以内に30％を超える骨髄または広範囲の放射線照射を受けている。 (2)治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けたことがある、または血管アクセスを確立するための外科的処置、縦隔鏡検査または胸腔鏡検査による生検を除き、研究中に大手術を受ける予定がある。 (3) 治験薬の初回投与前7日以内の強力なCYP3A4阻害剤の使用、または治験製品の初回投与前21日以内の強力なCYP3A4誘導剤の使用。 -治験薬の初回投与前の2週間以内、または治験中に必要と予想される、腫瘍の適応のある伝統的な漢方薬または伝統的な漢方薬の調製物、またはアジュバント抗腫瘍効果を伴う伝統的な漢方薬または伝統的な漢方薬の調製物の使用; (4) 臨床試験に参加し、治験製品の初回投与前の4週間以内または少なくとも5半減期以内に治験製品または器具を受け取った。 (5) 治験薬の初回投与前の14日以内に他の抗腫瘍薬の投与を受けている。
• 同時の脊髄圧迫または症候性脳転移
• 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた毒性が、CTCAEグレード1（CTCAE 5.0）以下（脱毛症、以前のプラチナ関連神経毒性の後遺症を除く）または包含/除外基準で指定されたレベルまで回復していない。
• 明らかな症状を伴う不安定な胸水または腹水;胸水または腹水の排出後少なくとも14日間安定した臨床症状がある人が対象となります。
• 他の悪性腫瘍、または他の悪性腫瘍の既往歴がある（根治手術を受け、術後5年以内に再発していないものを除く）。 子宮頸部上皮内癌、皮膚基底細胞癌、甲状腺乳頭癌）
• 過去に間質性肺疾患（ILD）、薬剤性間質性肺疾患、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎の既往歴がある。または間質性肺炎の疑いのある臨床症状がある
• -高血圧、糖尿病、慢性心不全（NYHA機能分類III-IV）、不安定狭心症、1年以内の心筋梗塞、活動性出血疾患など、研究者が研究不適格とみなした治療を必要とする重度または制御不能な全身疾患を患っている。等
• 安静時の心電図で QTc > 470 ミリ秒
• 臨床的に有意なQT間隔の延長、またはQT間隔の延長のリスクを高める可能性があると研究者が考慮した他の不整脈または臨床状態。たとえば、完全な左脚ブロック、III度房室ブロック、先天性QT延長症候群、重度の低カリウム血症、またはQT間隔の延長につながる可能性のある薬剤の現在の使用などです。
• 重篤な胃腸機能障害、または治験薬の摂取、輸送、吸収に影響を与える可能性のある疾患
• 静脈内投薬が必要な感染症
• 精神疾患または薬物乱用の既知の既往歴があり、現在発作を起こしている、または現在も薬物を服用している
• フルモネルチニブまたはその製剤の他の成分に対する既知または疑いのあるアレルギー
• 妊娠中もしくは授乳中、または研究中に妊娠を計画している女性被験者または男性被験者の女性パートナー
• コンプライアンスが低い、研究手順、制限、要件を遵守できない
• 研究者がこの研究への参加に不適当とみなしたその他の症状。