Furmonertinib 160mg som førstelinjebehandling ved lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC med klassiske EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde
• Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk lungeadenokarcinom, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling;
• Patienter er blevet bekræftet af lokalt laboratorium for at have en af ​​følgende EGFR-mutationer: 19Del eller L858R (enkelt eller sammensat)
• Patienterne havde lokalt fremskreden NSCLC eller metastatisk NSCLC uden systemisk antitumorbehandling
• At have mindst én målbar læsion (i overensstemmelse med RECIST1.1). Bemærk: målbar læsion kan hverken underkastes lokal terapi som strålebehandling eller anvendes til biopsi i screeningsperioden; hvis der kun er én målbar læsion, tillades denne læsion biopsieret. Den radiologiske baseline-undersøgelse kan dog udføres for denne læsion mindst 14 dage efter biopsi
• Tilstrækkelig organfunktion som vist i laboratorietesten, herunder: (1) ANC >= 1,5 x 10^9/L; PLT >= 100 x 10^9/L; HGB >= 90 g/l; (2) TBIL <= 1,5 gange ULN, AST og ALT <= 2,5 gange ULN (med levermetastaser, TBIL <= 3 gange ULN, AST og ALT <= 5 gange ULN); (3) CrCL >= 50 ml/min (ifølge Cockcroft-Gault-formlen);
• ECOG PS 0-1, og der var ingen tydelig sygdomsforværring inden for 2 uger før screening
• Forventet levetid > 12 uger efter den første dosis af forsøgsprodukt
• Kvinder i den fødedygtige alder er ikke gravide og har ingen graviditetsplan. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter seponering af lægemidlet
• At kunne forstå og frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

• NSCLC med overvejende planocellulær histologi, småcellet lungecancer eller neuroendokrint karcinom indikeret ved histologisk eller cytologisk test
• Patienter med andre driver-onkogener (ALK-fusion, ROS1-fusion, RET-omlejring, BRAF-mutation, NTRK-fusion, MET-mutation, KRAS-mutation, men ikke TP53, RB1, BRAC-mutation osv.);
• Forventes at modtage anden anti-tumorbehandling end forsøgsproduktet under undersøgelsen
• Efter at have modtaget følgende behandlinger: (1) at være blevet bestrålet for > 30 % knoglemarv eller et stort område inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt; (2) at have modtaget større operation inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsprodukt eller planlægger at modtage større operation under undersøgelsen med undtagelse af de kirurgiske procedurer for at etablere vaskulær adgang, biopsi gennem mediastinoskopi eller thorakoskopi; (3) Brug af en potent CYP3A4-hæmmer inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsproduktet eller en potent CYP3A4-inducer inden for 21 dage før den første dosis af forsøgsproduktet; brug af traditionel kinesisk medicin eller traditionel kinesisk medicinpræparat med tumorindikation, eller traditionel kinesisk medicin eller traditionel kinesisk medicinpræparat med adjuverende antitumoreffekt inden for to uger før den første dosis af forsøgsproduktet eller forventes at være påkrævet under undersøgelsen; (4) at have deltaget i det kliniske forsøg og modtaget forsøgsproduktet eller -udstyret inden for 4 uger eller mindst 5 halveringstider før den første dosis af forsøgsproduktet; (5) at have modtaget andre antitumorlægemidler inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsproduktet;
• Samtidig rygmarvskompression eller symptomatisk hjernemetastase
• Toksiciteten forårsaget af tidligere antitumorbehandling er ikke nået til <= CTCAE grad 1 (CTCAE 5.0) (undtagen alopeci, følgesygdomme af tidligere platinrelateret neurotoksicitet) eller det niveau, der er specificeret i inklusions-/eksklusionskriterierne;
• Ustabil pleural effusion eller peritoneal effusion med tydelige symptomer; personer med stabile kliniske symptomer i mindst 14 dage efter dræning af pleural effusion eller ascites vil være berettiget
• At have en historie med andre ondartede tumorer eller andre samtidige ondartede tumorer (undtagen dem, der har gennemgået en radikal operation og ikke har haft tilbagefald inden for 5 år efter operationen, f.eks. cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i hud og papillært skjoldbruskkirtelcarcinom)
• Tidligere interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling; eller har de kliniske manifestationer af formodet interstitiel lungesygdom
• At have alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, der kræver behandling, som af efterforskerne anses for ikke at være berettiget til undersøgelsen, herunder hypertension, diabetes, kronisk hjertesvigt (NYHA Funktionel Klassifikation III-IV), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for et år, aktiv hæmoragisk sygdom, osv.
• QTc > 470 ms på EKG i hviletilstand
• Klinisk signifikant forlænget QT-interval eller anden arytmi eller klinisk status vurderet af efterforskere, som kan øge risikoen for forlænget QT-interval; for eksempel komplet venstre grenblok, grad III atrioventrikulær blokering, medfødt langt QT-syndrom, alvorlig hypokaliæmi eller aktuel brug af lægemidler, der kan føre til forlænget QT-interval
• Alvorlig gastrointestinal dysfunktion eller sygdom, der kan påvirke indtagelse, transport eller absorption af forsøgsprodukt
• Infektionssygdom, der kræver intravenøs medicin
• Kendt historie med psykisk sygdom eller stofmisbrug, og i øjeblikket har et anfald eller stadig tager stoffer
• Kendt eller mistænkt allergi over for Furmonertinib eller andre komponenter i dets præparat
• Kvindelige forsøgspersoner eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, eller planlægger at være gravide under undersøgelsen
• Dårlig overholdelse, manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne, restriktioner eller krav
• Andre forhold, som efterforskerne vurderer som uegnede til at deltage i denne undersøgelse.