Furmonertinibe 160 mg como tratamento de primeira linha em NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações clássicas de EGFR

Critérios de inclusão:

• ≥ 18 anos, masculino ou feminino
• Adenocarcinoma pulmonar localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, não passível de cirurgia curativa ou radioterapia;
• Os pacientes foram confirmados pelo laboratório local como tendo uma das seguintes mutações de EGFR: 19Del ou L858R (única ou composta)
• Os pacientes apresentavam CPNPC localmente avançado ou CPNPC metastático sem qualquer terapia antitumoral sistêmica
• Ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com RECIST1.1). Nota: lesão mensurável não pode ser submetida a terapia local como radioterapia nem usada para biópsia em período de triagem; se houver apenas uma lesão mensurável, esta lesão poderá ser biopsiada. No entanto, o exame radiológico inicial pode ser realizado para esta lesão pelo menos 14 dias após a biópsia
• Função orgânica adequada conforme mostrado no teste de laboratório, incluindo: (1) ANC >= 1,5 x 10^9/L; PLT >= 100 x 10^9/L; HGB >= 90 g/L; (2) TBIL <= 1,5 vezes o LSN, AST e ALT <= 2,5 vezes o LSN (com metástase hepática, TBIL <= 3 vezes o LSN, AST e ALT <= 5 vezes o LSN); (3) CrCL >= 50 mL/min (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault);
• ECOG PS 0-1, e não houve deterioração óbvia da doença nas 2 semanas anteriores ao rastreio
• Expectativa de vida > 12 semanas após a primeira dose do produto sob investigação
• Mulheres em idade fértil não estão grávidas e não têm plano de gravidez. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil e indivíduos do sexo masculino concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a descontinuação do medicamento
• Ser capaz de compreender e participar voluntariamente do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

• NSCLC com histologia de células escamosas predominante, câncer de pulmão de pequenas células ou carcinoma neuroendócrino indicado por exame histológico ou citológico
• Pacientes com outros oncogenes condutores (fusão ALK, fusão ROS1, rearranjo RET, mutação BRAF, fusão NTRK, mutação MET, mutação KRAS, mas não TP53, RB1, mutação BRAC, etc.);
• Espera-se que receba outra terapia antitumoral diferente do produto sob investigação durante o estudo
• Ter recebido as seguintes terapias: (1) Ter sido irradiado> 30% da medula óssea ou uma grande área nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação; (2) Ter recebido uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à primeira dose do produto sob investigação ou planejar receber uma grande cirurgia durante o estudo, com exceção dos procedimentos cirúrgicos para estabelecer acesso vascular, biópsia por meio de mediastinoscopia ou toracoscopia; (3) Uso de um inibidor potente do CYP3A4 nos 7 dias anteriores à primeira dose do produto sob investigação ou de um indutor potente do CYP3A4 nos 21 dias anteriores à primeira dose do produto sob investigação; uso da medicina tradicional chinesa ou preparação da medicina tradicional chinesa com indicação de tumor, ou medicina tradicional chinesa ou preparação da medicina tradicional chinesa com efeito antitumoral adjuvante dentro de duas semanas antes da primeira dose do produto sob investigação ou que deverá ser necessária durante o estudo; (4) Ter participado do ensaio clínico e recebido o produto ou dispositivo sob investigação dentro de 4 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas antes da primeira dose do produto sob investigação; (5) Ter recebido outros medicamentos antitumorais nos 14 dias anteriores à primeira dose do produto sob investigação;
• Compressão concomitante da medula espinhal ou metástase cerebral sintomática
• A toxicidade causada por terapia antitumoral anterior não recuperou para <= grau 1 do CTCAE (CTCAE 5.0) (exceto alopecia, sequelas de neurotoxicidade anterior relacionada à platina) ou o nível especificado nos critérios de inclusão/exclusão;
• Derrame pleural instável ou derrame peritoneal com sintomas evidentes; aqueles com sintomas clínicos estáveis ​​por pelo menos 14 dias após a drenagem do derrame pleural ou ascite serão elegíveis
• Ter histórico de outro tumor maligno ou outros tumores malignos concomitantes (exceto aqueles que foram submetidos a operação radical e não apresentam recorrência dentro de 5 anos após a operação, por ex. carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele e carcinoma papilar da tiróide)
• Doença pulmonar intersticial (DPI) prévia, doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos, pneumonite por radiação que requer terapia com esteróides; ou ter manifestações clínicas de suspeita de doença pulmonar intersticial
• Ter doença sistêmica grave ou não controlada que requer tratamento considerado pelos investigadores como inelegível para o estudo, incluindo hipertensão, diabetes, insuficiência cardíaca crônica (classificação funcional III-IV da NYHA), angina de peito instável, infarto do miocárdio dentro de um ano, doença hemorrágica ativa, etc.
• QTc > 470 ms no ECG em estado de repouso
• Intervalo QT prolongado clinicamente significativo ou outra arritmia ou estado clínico considerado pelos investigadores que pode aumentar o risco de intervalo QT prolongado; por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III, síndrome do QT longo congênito, hipocalemia grave ou uso atual de medicamentos que podem levar ao prolongamento do intervalo QT
• Disfunção gastrointestinal grave ou doença que possa afetar a ingestão, transporte ou absorção do produto sob investigação
• Doença infecciosa que requer medicação intravenosa
• História conhecida de doença mental ou abuso de drogas e atualmente tendo um ataque ou ainda usando drogas
• Alergia conhecida ou suspeita ao Furmonertinib ou a outros componentes da sua preparação
• Indivíduos do sexo feminino ou parceiras de indivíduos do sexo masculino que estão grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o estudo
• Má conformidade, incapacidade de cumprir os procedimentos, restrições ou requisitos do estudo
• Outras condições que são consideradas pelos investigadores como inadequadas para participar neste estudo.