Фурмонертиниб 160 мг в качестве терапии первой линии при местнораспространенном или метастатическом НМРЛ с классическими мутациями EGFR

Критерии включения:

• ≥ 18 лет, мужчина или женщина
• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома легких, не поддающаяся радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии;
• Местная лаборатория подтвердила наличие у пациентов одной из следующих мутаций EGFR: 19Del или L858R (одиночная или составная).
• Пациенты имели местно-распространенный НМРЛ или метастатический НМРЛ без какой-либо системной противоопухолевой терапии.
• Наличие хотя бы одного измеримого поражения (в соответствии с RECIST1.1). Примечание: измеримое поражение не может быть подвергнуто местной терапии в виде лучевой терапии или использовано для биопсии в период скрининга; если имеется только одно измеримое поражение, биопсию этого очага можно будет провести. Однако базовое радиологическое исследование этого поражения может быть выполнено не позднее, чем через 14 дней после биопсии.
• Адекватная функция органа, как показано в лабораторных исследованиях, включая: (1) АНК >= 1,5 x 10^9/л; PLT >= 100 х 10^9/л; HGB >= 90 г/л; (2) TBIL <= в 1,5 раза выше ВГН, АСТ и АЛТ <= в 2,5 раза выше ВГН (при метастазах в печень TBIL <= в 3 раза выше ВГН, АСТ и АЛТ <= в 5 раз выше ВГН); (3) CrCL >= 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
• ECOG PS 0-1, и в течение 2 недель до скрининга не было явного ухудшения заболевания.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Женщины детородного возраста не беременны и не имеют плана беременности. Субъекты женского пола детородного возраста и субъекты мужского пола соглашаются принимать эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата.
• Способность понимать и добровольно участвовать в исследовании, а также подписывать форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• НМРЛ с преобладанием плоскоклеточной гистологии, мелкоклеточным раком легкого или нейроэндокринной карциномой, на что указывают гистологические или цитологические исследования.
• Пациенты с другими онкогенами-драйверами (слияние ALK, слияние ROS1, переаранжировка RET, мутация BRAF, слияние NTRK, мутация MET, мутация KRAS, но не мутация TP53, RB1, BRAC и т. д.);
• Ожидается получение другой противоопухолевой терапии, кроме исследуемого продукта, во время исследования.
• Получившие следующую терапию: (1) подвергшиеся облучению > 30% костного мозга или большой площади в течение 4 недель до первой дозы исследуемого продукта; (2) перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до введения первой дозы исследуемого продукта или планирующие проведение серьезного хирургического вмешательства во время исследования, за исключением хирургических процедур для установления сосудистого доступа, биопсии посредством медиастиноскопии или торакоскопии; (3) Использование мощного ингибитора CYP3A4 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого продукта или мощного индуктора CYP3A4 в течение 21 дня до первой дозы исследуемого продукта; использование препарата традиционной китайской медицины или препарата традиционной китайской медицины при показании к опухолям, или препарата традиционной китайской медицины или препарата традиционной китайской медицины с адъювантным противоопухолевым эффектом в течение двух недель до первой дозы исследуемого продукта или, как ожидается, потребуется во время исследования; (4) Принявшие участие в клиническом исследовании и получившие исследуемый продукт или устройство в течение 4 недель или не менее 5 периодов полураспада до первой дозы исследуемого продукта; (5) Получившие другие противоопухолевые препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого продукта;
• Сопутствующая компрессия спинного мозга или симптоматические метастазы в головной мозг.
• Токсичность, вызванная предыдущей противоопухолевой терапией, не восстановилась до <= степени 1 по CTCAE (CTCAE 5,0) (за исключением алопеции, последствий предыдущей нейротоксичности, связанной с приемом платины) или уровня, указанного в критериях включения/исключения;
• Нестабильный плевральный выпот или перитонеальный выпот с явными симптомами; право на участие в программе имеют лица со стабильными клиническими симптомами в течение как минимум 14 дней после дренирования плеврального выпота или асцита.
• Наличие в анамнезе другой злокачественной опухоли или других сопутствующих злокачественных опухолей (кроме тех, которые подверглись радикальной операции и не имеют рецидива в течение 5 лет после операции, например рак шейки матки in situ, базальноклеточный рак кожи и папиллярный рак щитовидной железы)
• Перенесенное ранее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ), интерстициальное заболевание легких, вызванное приемом лекарств, лучевой пневмонит, требующий стероидной терапии; или наличие клинических проявлений подозрения на интерстициальное заболевание легких
• Наличие тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, требующего лечения, которое исследователи считают непригодным для участия в исследовании, включая гипертонию, диабет, хроническую сердечную недостаточность (Функциональная классификация III-IV по NYHA), нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение одного года, активную геморрагическую болезнь, и т. д.
• QTc > 470 мс на ЭКГ в состоянии покоя
• Клинически значимое удлинение интервала QT или другая аритмия или клинический статус, рассматриваемый исследователями, которые могут увеличить риск удлинения интервала QT; например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, врожденный синдром удлиненного интервала QT, серьезная гипокалиемия или текущий прием препаратов, которые могут привести к удлинению интервала QT.
• Серьезная желудочно-кишечная дисфункция или заболевание, которое может повлиять на прием, транспортировку или всасывание исследуемого препарата.
• Инфекционное заболевание, требующее внутривенного введения лекарств.
• Известные психические заболевания или злоупотребление наркотиками в анамнезе, и в настоящее время перенес приступ или все еще принимает наркотики.
• Известная или подозреваемая аллергия на фурмонертиниб или другие компоненты его препарата.
• Субъекты женского пола или партнерши субъектов мужского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Плохое соответствие, неспособность соблюдать процедуры исследования, ограничения или требования.
• Другие состояния, которые исследователи считают неподходящими для участия в этом исследовании.