Furmonertynib 160 mg jako leczenie pierwszego rzutu w miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z klasycznymi mutacjami EGFR

Kryteria włączenia:

• ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak płuc, niekwalifikujący się do leczenia operacyjnego lub radioterapii;
• Lokalne laboratorium potwierdziło, że u pacjentów występuje jedna z następujących mutacji EGFR: 19Del lub L858R (pojedyncza lub złożona)
• Pacjenci mieli miejscowo zaawansowanego NSCLC lub NSCLC z przerzutami, którzy nie stosowali ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego
• Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany (zgodnie z RECIST1.1). Uwaga: zmiana mierzalna nie może być poddawana leczeniu miejscowemu w postaci radioterapii ani wykonywana biopsja w okresie przesiewowym; jeśli występuje tylko jedna mierzalna zmiana, zostanie dopuszczona biopsja tej zmiany. Jednakże podstawowe badanie radiologiczne tej zmiany można wykonać co najmniej 14 dni po biopsji
• Prawidłowa czynność narządów, jak wykazano w badaniu laboratoryjnym, w tym: (1) ANC >= 1,5 x 10^9/L; PLT >= 100 x 10^9/L; HGB >= 90 g/l; (2) TBIL <= 1,5-krotność GGN, AST i ALT <= 2,5-krotność GGN (z przerzutami do wątroby, TBIL <= 3-krotność GGN, AST i ALT <= 5-krotność GGN); (3) CrCL >= 50 mL/min (wg wzoru Cockcrofta-Gaulta);
• ECOG PS 0-1 i nie stwierdzono wyraźnego pogorszenia choroby w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni po pierwszej dawce badanego produktu
• Kobiety w wieku rozrodczym nie są w ciąży i nie mają planu ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i w ciągu 6 miesięcy po odstawieniu leku
• Możliwość zrozumienia i dobrowolnego wzięcia udziału w badaniu oraz podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• NSCLC z dominującą histologią płaskonabłonkową, drobnokomórkowym rakiem płuc lub rakiem neuroendokrynnym wskazanym w badaniu histologicznym lub cytologicznym
• Pacjenci z innymi onkogenami napędowymi (fuzja ALK, fuzja ROS1, rearanżacja RET, mutacja BRAF, fuzja NTRK, mutacja MET, mutacja KRAS, ale nie mutacja TP53, RB1, BRAC itp.);
• Oczekuje się, że w trakcie badania otrzyma inną terapię przeciwnowotworową inną niż produkt badany
• Otrzymanie następujących terapii: (1) Napromienianie > 30% szpiku kostnego lub dużego obszaru w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu; (2) po poddaniu się poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu lub planowaniu poddania się poważnej operacji w trakcie badania, z wyjątkiem zabiegów chirurgicznych mających na celu ustalenie dostępu naczyniowego, biopsję metodą mediastinoskopii lub torakoskopii; (3) Zastosowanie silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego produktu lub silnego induktora CYP3A4 w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego produktu; stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej lub preparatu tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniem na nowotwór lub tradycyjnej medycyny chińskiej lub preparatu tradycyjnej medycyny chińskiej o działaniu przeciwnowotworowym jako adiuwant w ciągu dwóch tygodni przed pierwszą dawką badanego produktu lub która będzie wymagana w trakcie badania; (4) Udział w badaniu klinicznym i otrzymanie badanego produktu lub wyrobu w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego produktu; (5) Otrzymanie innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego produktu;
• Jednoczesny ucisk rdzenia kręgowego lub objawowe przerzuty do mózgu
• Toksyczność spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciła do <= stopnia 1 według CTCAE (CTCAE 5,0) (z wyjątkiem łysienia i następstw wcześniejszej neurotoksyczności związanej z platyną) ani do poziomu określonego w kryteriach włączenia/wyłączenia;
• Niestabilny wysięk opłucnowy lub wysięk otrzewnowy z wyraźnymi objawami; kwalifikują się osoby ze stabilnymi objawami klinicznymi przez co najmniej 14 dni po drenażu wysięku opłucnowego lub wodobrzusza
• Posiadanie w wywiadzie innego nowotworu złośliwego lub innych współistniejących nowotworów złośliwych (z wyjątkiem tych, które zostały poddane radykalnej operacji i nie mają wznowy w ciągu 5 lat po operacji, np.: rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry i rak brodawkowaty tarczycy)
• przebyta śródmiąższowa choroba płuc (ILD), polekowa śródmiąższowa choroba płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami; lub mając objawy kliniczne podejrzenia śródmiąższowej choroby płuc
• Ciężka lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa wymagająca leczenia, uznana przez badaczy za niekwalifikującą się do badania, w tym nadciśnienie, cukrzyca, przewlekła niewydolność serca (klasyfikacja funkcjonalna NYHA III-IV), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu jednego roku, aktywna choroba krwotoczna, itp.
• QTc > 470 ms w EKG w stanie spoczynku
• Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QT lub inna arytmia lub stan kliniczny uznany przez badaczy za mogący zwiększać ryzyko wydłużenia odstępu QT; na przykład całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy III stopnia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, ciężka hipokaliemia lub aktualne przyjmowanie leków, które może prowadzić do wydłużenia odstępu QT
• Poważna dysfunkcja przewodu pokarmowego lub choroba, która może mieć wpływ na spożycie, transport lub wchłanianie badanego produktu
• Choroba zakaźna wymagająca leczenia dożylnego
• Znana historia chorób psychicznych lub nadużywania narkotyków, a obecnie atak lub nadal zażywanie narkotyków
• Znana lub podejrzewana alergia na furmonertynib lub inne składniki jego preparatu
• Uczestniczki lub partnerki mężczyzn, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę w trakcie badania
• Słaba zgodność, niemożność przestrzegania procedur badawczych, ograniczeń lub wymagań
• Inne schorzenia uznane przez badaczy za nieodpowiednie do wzięcia udziału w tym badaniu.