Furmonertinib 160 mg als Erstlinienbehandlung bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC mit klassischen EGFR-Mutationen

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Lungenadenokarzinom, das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist;
• Bei den Patienten wurde vom örtlichen Labor bestätigt, dass sie eine der folgenden EGFR-Mutationen haben: 19Del oder L858R (einzeln oder zusammengesetzt).
• Die Patienten hatten lokal fortgeschrittenes NSCLC oder metastasiertes NSCLC ohne systemische Antitumortherapie
• Mindestens eine messbare Läsion haben (gemäß RECIST1.1). Hinweis: Die messbare Läsion kann weder einer lokalen Therapie wie Strahlentherapie unterzogen noch für eine Biopsie im Screening-Zeitraum verwendet werden. Wenn es nur eine messbare Läsion gibt, darf diese Läsion biopsiert werden. Die radiologische Grunduntersuchung dieser Läsion kann jedoch mindestens 14 Tage nach der Biopsie durchgeführt werden
• Angemessene Organfunktion, wie im Labortest gezeigt, einschließlich: (1) ANC >= 1,5 x 10^9/L; PLT >= 100 x 10^9/L; HGB >= 90 g/L; (2) TBIL <= 1,5-faches ULN, AST und ALT <= 2,5-faches ULN (mit Lebermetastasen, TBIL <= 3-faches ULN, AST und ALT <= 5-faches ULN); (3) CrCL >= 50 ml/min (gemäß der Cockcroft-Gault-Formel);
• ECOG PS 0-1, und es gab innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening keine offensichtliche Verschlechterung der Erkrankung
• Lebenserwartung > 12 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats
• Frauen im gebärfähigen Alter sind nicht schwanger und haben keinen Schwangerschaftsplan. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden verpflichten sich, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Absetzen des Arzneimittels wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen
• In der Lage sein, die Studie zu verstehen, freiwillig daran teilzunehmen und die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• NSCLC mit vorherrschender Plattenepithelkarzinom-Histologie, kleinzelligem Lungenkrebs oder neuroendokrinem Karzinom, angezeigt durch Histologie- oder Zytologietest
• Patienten mit anderen Treiber-Onkogenen (ALK-Fusion, ROS1-Fusion, RET-Rearrangement, BRAF-Mutation, NTRK-Fusion, MET-Mutation, KRAS-Mutation, aber nicht TP53, RB1, BRAC-Mutation usw.);
• Es wird erwartet, dass sie während der Studie eine andere Antitumortherapie als das Prüfpräparat erhalten
• Nach Erhalt der folgenden Therapien: (1) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats wurden > 30 % des Knochenmarks oder ein großer Bereich bestrahlt; (2) Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einer größeren Operation unterzogen oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen, mit Ausnahme der chirurgischen Eingriffe zur Herstellung eines Gefäßzugangs, einer Biopsie durch Mediastinoskopie oder Thorakoskopie; (3) Verwendung eines wirksamen CYP3A4-Inhibitors innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder eines wirksamen CYP3A4-Induktors innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats; Verwendung der traditionellen chinesischen Medizin oder eines Präparats der traditionellen chinesischen Medizin mit Tumorindikation oder der traditionellen chinesischen Medizin oder eines Präparats der traditionellen chinesischen Medizin mit adjuvanter Antitumorwirkung innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder voraussichtlich während der Studie erforderlich; (4) Sie haben an der klinischen Studie teilgenommen und das Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten; (5) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats andere Antitumormedikamente erhalten haben;
• Gleichzeitige Kompression des Rückenmarks oder symptomatische Hirnmetastasierung
• Die durch eine frühere Antitumortherapie verursachte Toxizität hat sich nicht auf <= CTCAE-Grad 1 (CTCAE 5,0) (außer Alopezie, Folgen früherer platinbedingter Neurotoxizität) oder den in den Einschluss-/Ausschlusskriterien angegebenen Wert erholt;
• Instabiler Pleuraerguss oder Peritonealerguss mit offensichtlichen Symptomen; Teilnahmeberechtigt sind Personen mit stabilen klinischen Symptomen für mindestens 14 Tage nach der Drainage eines Pleuraergusses oder Aszites
• Wenn in der Vorgeschichte ein anderer bösartiger Tumor oder andere gleichzeitig auftretende bösartige Tumoren aufgetreten sind (mit Ausnahme derjenigen, die sich einer radikalen Operation unterzogen haben und innerhalb von 5 Jahren nach der Operation kein Wiederauftreten aufgetreten sind, z. B. Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut und papilläres Schilddrüsenkarzinom)
• Frühere interstitielle Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert; oder die klinischen Manifestationen einer vermuteten interstitiellen Lungenerkrankung aufweisen
• Sie haben eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, die eine Behandlung erfordert und von den Forschern als nicht für die Studie geeignet erachtet wird, einschließlich Bluthochdruck, Diabetes, chronischer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklassifikation III-IV), instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres, aktiver hämorrhagischer Erkrankung, usw.
• QTc > 470 ms im EKG im Ruhezustand
• Klinisch signifikante Verlängerung des QT-Intervalls oder andere von den Forschern in Betracht gezogene Arrhythmie oder klinischer Status, die das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls erhöhen können; zum Beispiel ein vollständiger Linksschenkelblock, ein atrioventrikulärer Block Grad III, ein angeborenes langes QT-Syndrom, eine schwere Hypokaliämie oder die derzeitige Einnahme von Medikamenten, die zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führen können
• Schwerwiegende gastrointestinale Funktionsstörung oder Krankheit, die die Einnahme, den Transport oder die Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen kann
• Infektionskrankheit, die eine intravenöse Medikation erfordert
• Bekannte psychische Erkrankungen oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, aktueller Anfall oder weiterhin Drogenkonsum
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Furmonertinib oder andere Bestandteile seines Präparats
• Weibliche Probanden oder Partnerinnen männlicher Probanden, die schwanger sind oder stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden
• Schlechte Compliance, Unfähigkeit, die Studienverfahren, Einschränkungen oder Anforderungen einzuhalten
• Andere Erkrankungen, die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden.