Furmonertinib 160 mg comme traitement de première intention dans le CPNPC localement avancé ou métastatique avec mutations classiques de l'EGFR

Critères d'intégration :

• ≥ 18 ans, Homme ou Femme
• Adénocarcinome pulmonaire localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement et ne se prêtant pas à une chirurgie curative ou à une radiothérapie ;
• Les patients ont été confirmés par le laboratoire local comme présentant l'une des mutations EGFR suivantes : 19Del ou L858R (simple ou composé)
• Les patients présentaient un CPNPC localement avancé ou un CPNPC métastatique sans aucun traitement antitumoral systémique
• Avoir au moins une lésion mesurable (conformément à RECIST1.1). Remarque : une lésion mesurable ne peut ni être soumise à un traitement local comme la radiothérapie, ni utilisée pour une biopsie en période de dépistage ; s'il n'y a qu'une seule lésion mesurable, cette lésion pourra être biopsiée. Cependant, l'examen radiologique de base peut être réalisé pour cette lésion au moins 14 jours après la biopsie.
• Fonctionnement adéquat des organes comme le montre le test de laboratoire, notamment : (1) ANC >= 1,5 x 10^9/L ; PLT >= 100 x 10^9/L ; HGB >= 90 g/L ; (2) TBIL <= 1,5 fois LSN, AST et ALT <= 2,5 fois LSN (avec métastases hépatiques, TBIL <= 3 fois LSN, AST et ALT <= 5 fois LSN) ; (3) CrCL >= 50 mL/min (selon la formule Cockcroft-Gault) ;
• ECOG PS 0-1, et il n'y a eu aucune détérioration évidente de la maladie dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• Espérance de vie > 12 semaines après la première dose du produit expérimental
• Les femmes en âge de procréer ne sont pas enceintes et n’ont pas de projet de grossesse. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins acceptent de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'arrêt du traitement.
• Être capable de comprendre et de participer volontairement à l'étude, et de signer le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion :

• CPNPC avec histologie épidermoïde prédominante, cancer du poumon à petites cellules ou carcinome neuroendocrinien indiqué par un test histologique ou cytologique
• Patients présentant d'autres oncogènes conducteurs (fusion ALK, fusion ROS1, réarrangement RET, mutation BRAF, fusion NTRK, mutation MET, mutation KRAS, mais pas TP53, RB1, mutation BRAC, etc.) ;
• Devrait recevoir un autre traitement antitumoral autre que le produit expérimental au cours de l'étude
• Avoir reçu les thérapies suivantes : (1) Avoir été irradié sur > 30 % de la moelle osseuse ou sur une grande surface dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ; (2) Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du produit expérimental ou prévoir de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude à l'exception des interventions chirurgicales visant à établir un accès vasculaire, une biopsie par médiastinoscopie ou thoracoscopie ; (3) Utilisation d'un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose du produit expérimental ou d'un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 21 jours précédant la première dose du produit expérimental ; utilisation de la médecine traditionnelle chinoise ou d'une préparation de médecine traditionnelle chinoise avec indication de tumeur, ou de médecine traditionnelle chinoise ou préparation de médecine traditionnelle chinoise avec effet antitumoral adjuvant dans les deux semaines précédant la première dose du produit expérimental ou qui devrait être nécessaire au cours de l'étude ; (4) Avoir participé à l'essai clinique et reçu le produit ou le dispositif expérimental dans les 4 semaines ou au moins 5 demi-vies avant la première dose du produit expérimental ; (5) Avoir reçu d'autres médicaments antitumoraux dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
• Compression médullaire concomitante ou métastases cérébrales symptomatiques
• La toxicité causée par un traitement antitumoral antérieur n'est pas revenue à <= grade CTCAE 1 (CTCAE 5,0) (sauf alopécie, séquelles d'une neurotoxicité antérieure liée au platine) ou au niveau spécifié dans les critères d'inclusion/exclusion ;
• Épanchement pleural instable ou épanchement péritonéal avec symptômes évidents ; ceux présentant des symptômes cliniques stables pendant au moins 14 jours après le drainage d'un épanchement pleural ou d'une ascite seront éligibles
• Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne ou d'autres tumeurs malignes concomitantes (à l'exception de celles qui ont subi une opération radicale et qui n'ont pas récidivé dans les 5 ans suivant l'opération, par ex. carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire de la peau et carcinome papillaire de la thyroïde)
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI), maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ; ou présentant les manifestations cliniques d'une suspicion de maladie pulmonaire interstitielle
• Avoir une maladie systémique grave ou incontrôlée nécessitant un traitement considéré par les enquêteurs comme inéligible pour l'étude, y compris l'hypertension, le diabète, l'insuffisance cardiaque chronique (classification fonctionnelle III-IV de la NYHA), l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde dans un délai d'un an, maladie hémorragique active, etc.
• QTc > 470 ms sur ECG au repos
• Intervalle QT prolongé cliniquement significatif ou autre arythmie ou état clinique pris en compte par les enquêteurs qui peuvent augmenter le risque d'intervalle QT prolongé ; par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de degré III, syndrome congénital du QT long, hypokaliémie grave ou utilisation actuelle de médicaments pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QT.
• Dysfonctionnement gastro-intestinal grave ou maladie pouvant affecter la prise, le transport ou l'absorption du produit expérimental
• Maladie infectieuse nécessitant un traitement intraveineux
• Antécédents connus de maladie mentale ou de toxicomanie, et actuellement en train de faire une crise ou de prendre encore de la drogue
• Allergie connue ou suspectée au furmonertinib ou à d'autres composants de sa préparation
• Sujets féminins ou partenaires féminines de sujets masculins enceintes ou allaitantes, ou envisageant de l'être pendant l'étude
• Mauvaise conformité, incapacité à se conformer aux procédures, restrictions ou exigences de l'étude
• Autres conditions considérées par les enquêteurs comme inappropriées pour participer à cette étude.