Furmonertinib 160 mg como tratamiento de primera línea en el NSCLC localmente avanzado o metastásico con mutaciones clásicas del EGFR

Criterios de inclusión:

• ≥ 18 años, Hombre o Mujer
• Adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente no susceptible de cirugía curativa o radioterapia;
• El laboratorio local ha confirmado que los pacientes tienen una de las siguientes mutaciones de EGFR: 19Del o L858R (simple o compuesta)
• Los pacientes tenían NSCLC localmente avanzado o NSCLC metastásico sin ningún tratamiento antitumoral sistémico.
• Tener al menos una lesión medible (de acuerdo con RECIST1.1). Nota: la lesión medible no puede estar sujeta a terapia local como radioterapia ni usarse para biopsia en el período de selección; si solo hay una lesión medible, se permitirá realizar una biopsia de esta lesión. Sin embargo, el examen radiológico inicial se puede realizar para esta lesión al menos 14 días después de la biopsia.
• Función adecuada de los órganos como se muestra en la prueba de laboratorio, que incluye: (1) RAN >= 1,5 x 10^9/L; PLT >= 100 x 10^9/L; HGB >= 90 g/L; (2) TBIL <= 1,5 veces el LSN, AST y ALT <= 2,5 veces el LSN (con metástasis hepática, TBIL <= 3 veces el LSN, AST y ALT <= 5 veces el LSN); (3) CrCL >= 50 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault);
• ECOG PS 0-1, y no hubo deterioro evidente de la enfermedad dentro de las 2 semanas previas a la evaluación
• Esperanza de vida > 12 semanas después de la primera dosis del producto en investigación
• Mujeres en edad fértil no están embarazadas y no tienen plan de embarazo. Las mujeres en edad fértil y los hombres aceptan tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del medicamento.
• Ser capaz de comprender y participar voluntariamente en el estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterios de exclusión:

• NSCLC con histología predominante de células escamosas, cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino indicado por histología o prueba de citología
• Pacientes con otros oncogenes conductores (fusión ALK, fusión ROS1, reordenamiento RET, mutación BRAF, fusión NTRK, mutación MET, mutación KRAS, pero no TP53, RB1, mutación BRAC, etc.);
• Se espera que reciba otra terapia antitumoral además del producto en investigación durante el estudio.
• Haber recibido las siguientes terapias: (1) Haber sido irradiado > 30 % de la médula ósea o un área grande dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación; (2) Haber recibido una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación o planear recibir una cirugía mayor durante el estudio con excepción de los procedimientos quirúrgicos para establecer un acceso vascular, biopsia mediante mediastinoscopia o toracoscopia; (3) Uso de un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación o un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación; uso de la medicina tradicional china o preparación de medicina tradicional china con indicación tumoral, o medicina tradicional china o preparación de medicina tradicional china con efecto antitumoral adyuvante dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis del producto en investigación o que se espera que sea necesaria durante el estudio; (4) Haber participado en el ensayo clínico y haber recibido el producto o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas o al menos 5 vidas medias antes de la primera dosis del producto en investigación; (5) Haber recibido otros medicamentos antitumorales dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
• Compresión concurrente de la médula espinal o metástasis cerebral sintomática
• La toxicidad causada por una terapia antitumoral previa no se ha recuperado a <= CTCAE grado 1 (CTCAE 5.0) (excepto alopecia, secuelas de neurotoxicidad previa relacionada con el platino) o el nivel especificado en los criterios de inclusión/exclusión;
• Derrame pleural inestable o derrame peritoneal con síntomas evidentes; serán elegibles aquellos con síntomas clínicos estables durante al menos 14 días después del drenaje del derrame pleural o ascitis.
• Tener antecedentes de otros tumores malignos u otros tumores malignos concurrentes (excepto aquellos que se han sometido a una operación radical y no han tenido recurrencia dentro de los 5 años posteriores a la operación, p. ej. carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular de piel y carcinoma papilar de tiroides)
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) previa, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera tratamiento con esteroides; o tener manifestaciones clínicas de sospecha de enfermedad pulmonar intersticial.
• Tener una enfermedad sistémica grave o no controlada que requiera tratamiento y que los investigadores consideren no elegible para el estudio, incluida hipertensión, diabetes, insuficiencia cardíaca crónica (Clasificación funcional III-IV de la NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio dentro de un año, enfermedad hemorrágica activa, etc.
• QTc > 470 ms en ECG en estado de reposo
• Intervalo QT prolongado clínicamente significativo u otra arritmia o estado clínico considerado por los investigadores que puede aumentar el riesgo de intervalo QT prolongado; por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado III, síndrome de QT largo congénito, hipopotasemia grave o uso actual de medicamentos que pueden provocar un intervalo QT prolongado
• Disfunción gastrointestinal grave o enfermedad que pueda afectar la ingesta, el transporte o la absorción del producto en investigación.
• Enfermedad infecciosa que requiere medicación intravenosa.
• Historial conocido de enfermedad mental o abuso de drogas, y que actualmente tiene un ataque o sigue consumiendo drogas.
• Alergia conocida o sospechada al Furmonertinib u otros componentes de su preparación.
• Mujeres o parejas femeninas de hombres que están embarazadas o en período de lactancia, o que planean estar embarazadas durante el estudio.
• Mal cumplimiento, incapacidad para cumplir con los procedimientos, restricciones o requisitos del estudio.
• Otras condiciones que los investigadores consideren inadecuadas para participar en este estudio.