Furmonertinib 160 mg als eerstelijnsbehandeling bij lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC met klassieke EGFR-mutaties

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar oud, man of vrouw
• Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd longadenocarcinoom dat niet vatbaar is voor curatieve chirurgie of radiotherapie;
• Door een lokaal laboratorium is bevestigd dat patiënten een van de volgende EGFR-mutaties hebben: 19Del of L858R (enkelvoudig of samengesteld)
• Patiënten hadden lokaal gevorderd NSCLC of gemetastaseerd NSCLC zonder enige systemische antitumortherapie
• Met minimaal één meetbare laesie (conform RECIST1.1). Let op: meetbare laesies kunnen tijdens de screeningsperiode niet worden onderworpen aan lokale therapie als radiotherapie, noch worden gebruikt voor biopsie; als er slechts één meetbare laesie is, mag van deze laesie een biopsie worden uitgevoerd. Het radiologisch basisonderzoek voor deze laesie kan echter ten minste 14 dagen na de biopsie worden uitgevoerd
• Adequate orgaanfunctie zoals aangetoond in de laboratoriumtest, waaronder: (1) ANC >= 1,5 x 10^9/L; PLT >= 100 x 10^9/l; HGB >= 90 g/l; (2) TBIL <= 1,5 keer ULN, AST en ALT <= 2,5 keer ULN (met levermetastasen, TBIL <= 3 keer ULN, AST en ALT <= 5 keer ULN); (3) CrCL >= 50 ml/min (volgens de Cockcroft-Gault-formule);
• ECOG PS 0-1, en er was geen duidelijke verslechtering van de ziekte binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
• Levensverwachting > 12 weken na de eerste dosis onderzoeksproduct
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn niet zwanger en hebben geen zwangerschapsplan. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen komen overeen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na stopzetting van het geneesmiddel
• In staat zijn het onderzoek te begrijpen en er vrijwillig aan deel te nemen, en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• NSCLC met overheersende plaveiselcelhistologie, kleincellige longkanker of neuro-endocrien carcinoom aangegeven door histologie- of cytologietest
• Patiënten met andere driver-oncogenen (ALK-fusie, ROS1-fusie, RET-herschikking, BRAF-mutatie, NTRK-fusie, MET-mutatie, KRAS-mutatie, maar niet TP53, RB1, BRAC-mutatie, enz.);
• Verwacht wordt dat zij tijdens het onderzoek andere antitumortherapie dan het onderzoeksproduct zullen krijgen
• De volgende therapieën hebben ondergaan: (1) Bestraald zijn voor > 30% beenmerg of een groot gebied binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; (2) Een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct of van plan zijn een grote operatie te ondergaan tijdens het onderzoek, met uitzondering van de chirurgische procedures om vasculaire toegang tot stand te brengen, biopsie via mediastinoscopie of thoracoscopie; (3) Gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct of een krachtige CYP3A4-inductor binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct; gebruik van de traditionele Chinese geneeskunde of het traditionele Chinese medicijnpreparaat met tumorindicatie, of het traditionele Chinese medicijn of het traditionele Chinese medicijnpreparaat met adjuvans antitumoreffect binnen twee weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct of dat naar verwachting tijdens het onderzoek nodig zal zijn; (4) Na deelname aan de klinische proef en ontvangst van het onderzoeksproduct of -apparaat binnen 4 weken of ten minste 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; (5) Als u binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct andere antitumormedicijnen heeft gekregen;
• Gelijktijdige compressie van het ruggenmerg of symptomatische hersenmetastasen
• De toxiciteit veroorzaakt door eerdere antitumortherapie is niet hersteld tot <= CTCAE-graad 1 (CTCAE 5.0) (behalve alopecia, gevolgen van eerdere platina-gerelateerde neurotoxiciteit) of het niveau gespecificeerd in de inclusie-/uitsluitingscriteria;
• Instabiele pleurale effusie of peritoneale effusie met duidelijke symptomen; degenen met stabiele klinische symptomen gedurende ten minste 14 dagen na drainage van pleurale effusie of ascites komen in aanmerking
• Een voorgeschiedenis hebben van een andere kwaadaardige tumor, of andere gelijktijdige kwaadaardige tumoren (behalve tumoren die een radicale operatie hebben ondergaan en geen recidief hebben binnen 5 jaar na de operatie, bijv. baarmoederhalscarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid en papillair schildkliercarcinoom)
• Eerdere interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte, stralingspneumonitis waarvoor behandeling met steroïden nodig is; of met de klinische manifestaties van vermoedelijke interstitiële longziekte
• Het hebben van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte die behandeling vereist en die door onderzoekers wordt beschouwd als niet in aanmerking komend voor het onderzoek, waaronder hypertensie, diabetes, chronisch hartfalen (NYHA functionele classificatie III-IV), instabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen één jaar, actieve hemorragische ziekte, enz.
• QTc > 470 ms op ECG in rusttoestand
• Klinisch significant verlengd QT-interval of andere aritmie of klinische status die door onderzoekers wordt overwogen en die het risico op een verlengd QT-interval kan verhogen; bijvoorbeeld compleet linkerbundeltakblok, graad III atrioventriculair blok, congenitaal lang QT-syndroom, ernstige hypokaliëmie of actueel gebruik van geneesmiddelen die kunnen leiden tot een verlengd QT-interval
• Ernstige gastro-intestinale disfunctie, of ziekte die de inname, het transport of de absorptie van het onderzoeksproduct kan beïnvloeden
• Infectieziekte waarvoor intraveneuze medicatie vereist is
• Bekende geschiedenis van psychische aandoeningen of drugsmisbruik, en momenteel een aanval hebben of nog steeds drugs gebruiken
• Bekende of vermoedelijke allergie voor Furmonertinib of andere bestanddelen van het preparaat
• Vrouwelijke proefpersonen of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Slechte naleving, onvermogen om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen of vereisten
• Andere aandoeningen die door onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd om aan dit onderzoek deel te nemen.