Furmonertinib 160 mg come trattamento di prima linea nel NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazioni classiche dell'EGFR

Criteri di inclusione:

• ≥ 18 anni, maschio o femmina
• Adenocarcinoma polmonare localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente non trattabile con chirurgia curativa o radioterapia;
• Il laboratorio locale ha confermato che i pazienti presentano una delle seguenti mutazioni dell'EGFR: 19Del o L858R (singola o composta)
• I pazienti avevano NSCLC localmente avanzato o NSCLC metastatico senza alcuna terapia antitumorale sistemica
• Avere almeno una lesione misurabile (in conformità con RECIST1.1). Nota: la lesione misurabile non può essere sottoposta a terapia locale come la radioterapia né utilizzata per la biopsia nel periodo di screening; se è presente una sola lesione misurabile, sarà consentita la biopsia di questa lesione. Tuttavia, l'esame radiologico di base può essere eseguito per questa lesione almeno 14 giorni dopo la biopsia
• Funzione organica adeguata come mostrato nel test di laboratorio, tra cui: (1) ANC >= 1,5 x 10^9/L; PLT >= 100 x 10^9/L; HGB >= 90 g/l; (2) TBIL <= 1,5 volte ULN, AST e ALT <= 2,5 volte ULN (con metastasi epatiche, TBIL <= 3 volte ULN, AST e ALT <= 5 volte ULN); (3) CrCL >= 50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault);
• ECOG PS 0-1 e non si è verificato alcun evidente peggioramento della malattia nelle 2 settimane precedenti lo screening
• Aspettativa di vita > 12 settimane dopo la prima dose del prodotto sperimentale
• Le donne in età fertile non sono incinte e non hanno un piano di gravidanza. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile accettano di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dalla sospensione del farmaco.
• Essere in grado di comprendere e partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• NSCLC con istologia predominante a cellule squamose, carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino indicato da esame istologico o citologico
• Pazienti con altri oncogeni driver (fusione ALK, fusione ROS1, riarrangiamento RET, mutazione BRAF, fusione NTRK, mutazione MET, mutazione KRAS, ma non TP53, RB1, mutazione BRAC, ecc.);
• Si prevede di ricevere altra terapia antitumorale diversa dal prodotto sperimentale durante lo studio
• Dopo aver ricevuto le seguenti terapie: (1) Essere stato irradiato per > 30% di midollo osseo o un'ampia area entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto in sperimentazione; (2) aver subito un intervento chirurgico importante nelle 4 settimane precedenti la prima dose del prodotto sperimentale o aver pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio, ad eccezione delle procedure chirurgiche per stabilire l'accesso vascolare, biopsia mediante mediastinoscopia o toracoscopia; (3) Uso di un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose del prodotto in sperimentazione o di un potente induttore del CYP3A4 entro 21 giorni prima della prima dose del prodotto in sperimentazione; uso della medicina tradizionale cinese o del preparato della medicina tradizionale cinese con indicazione del tumore, o della medicina tradizionale cinese o del preparato della medicina tradizionale cinese con effetto antitumorale adiuvante entro due settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale o che si prevede sia necessaria durante lo studio; (4) Aver partecipato alla sperimentazione clinica e ricevuto il prodotto o dispositivo in sperimentazione entro 4 settimane o almeno 5 emivite prima della prima dose del prodotto in sperimentazione; (5) Aver ricevuto altri farmaci antitumorali nei 14 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale;
• Compressione concomitante del midollo spinale o metastasi cerebrali sintomatiche
• La tossicità causata dalla precedente terapia antitumorale non è tornata al <= grado CTCAE 1 (CTCAE 5.0) (eccetto alopecia, sequele di precedente neurotossicità correlata al platino) o al livello specificato nei criteri di inclusione/esclusione;
• Versamento pleurico instabile o versamento peritoneale con sintomi evidenti; saranno ammessi quelli con sintomi clinici stabili per almeno 14 giorni dopo il drenaggio del versamento pleurico o dell'ascite
• Avere una storia di altri tumori maligni o altri tumori maligni concomitanti (ad eccezione di quelli che sono stati sottoposti a intervento radicale e non hanno avuto recidiva entro 5 anni dall'intervento, ad es. carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma papillare della tiroide)
• Precedente malattia polmonare interstiziale (ILD), malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea; o avere le manifestazioni cliniche di sospetta malattia polmonare interstiziale
• Avere una malattia sistemica grave o non controllata che richiede un trattamento considerato dai ricercatori non idoneo per lo studio, tra cui ipertensione, diabete, insufficienza cardiaca cronica (classificazione funzionale NYHA III-IV), angina pectoris instabile, infarto miocardico entro un anno, malattia emorragica attiva, ecc.
• QTc > 470 ms sull'ECG allo stato di riposo
• Intervallo QT prolungato clinicamente significativo o altra aritmia o stato clinico considerato dagli sperimentatori che può aumentare il rischio di intervallo QT prolungato; ad esempio, blocco completo di branca sinistra, blocco atrioventricolare di grado III, sindrome congenita del QT lungo, grave ipokaliemia o uso attuale di farmaci che possono portare a un prolungamento dell'intervallo QT
• Grave disfunzione gastrointestinale o malattia che può influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del prodotto sperimentale
• Malattia infettiva che richiede farmaci per via endovenosa
• Storia nota di malattia mentale o abuso di droghe e attualmente ha un attacco o sta ancora assumendo droghe
• Allergia nota o sospetta a Furmonertinib o ad altri componenti della sua preparazione
• Soggetti di sesso femminile o partner di soggetti di sesso maschile che sono in gravidanza o in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio
• Scarsa compliance, incapacità di rispettare le procedure, le restrizioni o i requisiti dello studio
• Altre condizioni considerate dagli investigatori non idonee a partecipare a questo studio.