腎移植後の持続血糖モニタリング (CGM) (CGM-KTx)

導入：

高血糖は、腎移植後最初の 2 週間以内によく見られる合併症です。 高用量のプレドニゾンはインスリン抵抗性の状態を誘発し、高血糖を引き起こしたり、既存の糖尿病患者のグルコース調節を混乱させたりする可能性があります。 現在のガイドラインでは、安定した血糖値を維持するためにインスリンを投与しながら、移植後最初の 4 日間の毎日 4 回の血糖測定と定義される毎日の血糖モニタリング (BGM) を推奨しています。 持続血糖モニタリング (CGM) を使用した小規模な研究では、患者、特に糖尿病患者は調節不全になりやすいことが示唆されています。 術後高血糖の早期かつ最適化された治療は、その後の移植後糖尿病（PTDM）および関連する心血管死亡および移植片機能の喪失のリスクを軽減する可能性があります。

目的:

この研究は、糖尿病患者、前糖尿病患者、および糖尿病でない患者の間で、腎移植後の最初の 2 週間の血糖プロファイルの違いを調査することを目的としています。 私たちは、既存の糖尿病患者は、インスリン治療にもかかわらず、最も高い血糖値を示すだろうと仮説を立てています。

背景：

末期腎臓病の患者には、血液透析、腹膜透析、または腎移植による腎臓代替療法が必要です。 腎移植は一般に、生活の質と費用対効果の観点から最良の選択肢であると考えられています。 しかし、腎臓移植レシピエントは複雑な免疫抑制療法を必要とし、感染症、悪性腫瘍、心血管疾患、糖尿病のリスクに対する感受性が高くなります。

移植後高血糖は、腎移植後の数週間以内に頻繁に発生します。 この状態は 2 型糖尿病に似ており、その有害な影響を軽減するために血糖降下療法が必要です。 高血糖は主に、高用量のグルココルチコイドまたは外科的ストレスによって発生し、どちらもインスリン抵抗性を誘発します。 経口ブドウ糖負荷試験後の血漿グルコース濃度が 7.0 mmol/L 以上、または 2 時間の血漿グルコース濃度が 11.1 mmol/L 以上であることが特徴です。

移植後の早期の高血糖は膵臓ベータ細​​胞にストレスを与え、これが後の PTDM の発症に寄与する可能性があります。 高血糖はグルココルチコイドとカルシニューリン阻害剤の用量を減らすことで解決する可能性がありますが、腎移植レシピエントでは依然として PTDM のリスクが高く、1 年間のリスクは 10 ～ 15% と推定されています。 PTDMは、患者が安定した免疫抑制療法を受け、安定した腎移植片機能を示せば、移植後3か月で診断できます。 インスリン抵抗性とステロイド誘発性の体重増加は PTDM の発症に重要な役割を果たしており、ステロイドによる高血糖は食後血糖値の上昇として現れることがよくあります。 高血糖の検出には、プレドニゾロン投与後 7 ～ 8 時間の血糖測定が最適である可能性がありますが、経口ブドウ糖負荷試験はさらに効果的であると考えられています。

移植後の高血糖を早期に特定することは、PTDM 発症のリスクを軽減するために重要です。 長期的には、PTDM は心血管死亡率のリスク増加と移植片生着の低下に関連しています。

持続血糖モニタリング (CGM) は、血糖値が低下している患者の血糖モニタリングに徐々に広く使用されるようになってきています。 血漿グルコースは、使用するモデルに応じて 5 ～ 15 分ごとに、通常は 10 ～ 14 日間測定されます。 センサーは間質グルコースを測定し、血漿グルコースレベルに変換されます。 これにより、睡眠中や変動期間を含む血漿グルコースを正確に測定できます。 これにより、臨床医は包括的な血糖プロファイルに基づいて治療を最適化することができます。

範囲内時間やグルコース管理指標 (GMI) (平均グルコースに基づいて計算された HbA1c の推定値) などの他の指標も CGM によって提供されます。

腎移植直後の CGM によるグルコースプロファイルを調査した研究はほとんどありません。 小規模な研究では、腎移植後 3 ～ 5 日の平均センサー血糖値とその後の PTDM の発症との間に有意な関連性があることが判明しました。 データは、28 人の腎臓移植患者について CGM によって測定されたグルコース プロファイルに基づいており、グルコース プロファイルからも、午後と夕方の早い時間帯に高いグルコース レベルが明らかになりました。

デザインと人口:

この単一施設による観察研究は、デンマークのコペンハーゲンにあるリグショスピタレットで実施されます。 合計 54 人の参加者が含まれ、糖尿病の状態または移植前の最新の空腹時血糖値と HbA1c 測定値に基づいて 3 つのグループに分けられます。

• 糖尿病グループ (n=18)
• 糖尿病なしグループ (n=18)
• 前糖尿病グループ (n=18)

方法:

腎臓移植レシピエントは、移植前または入院時に研究に関する情報を受け取ります。 包含基準および除外基準を満たし、書面によるインフォームドコンセントを提出した患者は、3 つのグループのいずれかに登録されます。

CGM は腎移植後 72 時間以内に適用され、追加の血液サンプル (HbA1c、C ペプチド、およびインスリン) が採取されます。 CGM は、使用するモデルに応じて 10 ～ 14 日間血糖値を測定し、CGM の除去時に追加の血液サンプルが収集されます。 CGM モニタリング期間中のデータ (投薬、合併症、血液サンプル、バイタルサインなど) は患者の記録から取得されます。 CGM は二重盲検であるため、治療医師は高血糖管理のガイドラインに準拠します。

統計分析:

データ分布に応じて、分散分析 (ANOVA) またはクラスカル-ウォリス検定を使用して、3 つのグループの平均センサー血糖値を比較します。 事後テストでは、グルコースレベルの特定のグループの違いが特定されます。 ロジスティック回帰や線形回帰などの回帰分析により、副次的結果に関するグループ間の関連性が検査され、多変量分析が実行されます。

倫理的考慮事項:

この研究は、腎臓移植後の血糖プロファイルの理解に貢献し、最終的には移植後高血糖のモニタリングと治療を改善することを目的としています。 インフォームドコンセントは、参加者が研究の目的と手順を確実に理解できるようにするために不可欠です。 潜在的に脆弱な集団である腎臓移植レシピエントの自律性と幸福を保護するために、特別な配慮が行われます。