Continue glucosemonitoring (CGM) na niertransplantatie (CGM-KTx)

Invoering:

Hyperglykemie is een veel voorkomende medische complicatie binnen de eerste twee weken na een niertransplantatie. Hoge doses prednison veroorzaken een toestand van insulineresistentie, die hyperglykemie kan veroorzaken of de glucoseregulatie kan verstoren bij patiënten met reeds bestaande diabetes. De huidige richtlijnen bevelen dagelijkse bloedglucosemonitoring (BGM) aan, gedefinieerd als vier dagelijkse glucosemetingen gedurende de eerste vier dagen na de transplantatie, waarbij insuline wordt toegediend om stabiele glucosewaarden te behouden. Kleine onderzoeken waarbij gebruik wordt gemaakt van continue glucosemonitoring (CGM) suggereren dat patiënten, vooral degenen met diabetes, vatbaar zijn voor ontregeling. Vroegtijdige en geoptimaliseerde behandeling van postoperatieve hyperglykemie kan het risico op latere diabetes mellitus (PTDM) na transplantatie en daarmee samenhangende cardiovasculaire mortaliteit en verlies van transplantaatfunctie verminderen.

Doelstellingen:

Deze studie heeft tot doel verschillen in glucoseprofielen te onderzoeken tijdens de eerste twee weken na een niertransplantatie bij patiënten met diabetes, prediabetes en geen diabetes. Wij veronderstellen dat patiënten met reeds bestaande diabetes ondanks insulinebehandeling de hoogste glucosewaarden zullen vertonen.

Achtergrond:

Patiënten met nierziekte in het eindstadium hebben niervervangende therapie nodig, die wordt gegeven door middel van hemodialyse, peritoneale dialyse of niertransplantatie. Niertransplantatie wordt over het algemeen als de beste optie beschouwd in termen van kwaliteit van leven en kosteneffectiviteit. Ontvangers van niertransplantaten hebben echter complexe immunosuppressieve regimes nodig en vertonen een verhoogde vatbaarheid voor infecties, maligniteiten, hart- en vaatziekten en diabetesrisico.

Hyperglykemie na transplantatie ontstaat vaak in de eerste weken na een niertransplantatie. Deze aandoening lijkt op diabetes type 2 en vereist glucoseverlagende therapie om de schadelijke effecten ervan te verzachten. Hyperglykemie ontstaat voornamelijk als gevolg van hoge doses glucocorticoïden of chirurgische stress, die beide insulineresistentie veroorzaken. Het wordt gekenmerkt door een plasmaglucosespiegel van ≥7,0 mmol/l of een plasmaglucosespiegel over 2 uur van ≥11,1 mmol/l na een orale glucosetolerantietest.

Vroege hyperglykemie na transplantatie oefent stress uit op de bètacellen van de pancreas, wat later kan bijdragen aan de ontwikkeling van PTDM. Hoewel hyperglykemie kan verdwijnen met verlaagde doses glucocorticoïden en calcineurineremmers, blijven niertransplantatiepatiënten een verhoogd risico op PTDM lopen, met een geschat risico over een jaar van 10-15%. PTDM kan drie maanden na de transplantatie worden gediagnosticeerd, zodra patiënten een stabiele immunosuppressieve therapie krijgen en een stabiele niertransplantaatfunctie vertonen. Insulineresistentie en door steroïden geïnduceerde gewichtstoename spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van PTDM, waarbij hyperglykemie door steroïden zich vaak uit in verhoogde postprandiale glucosespiegels. Glucosemeting 7-8 uur na toediening van prednisolon kan optimaal zijn voor het detecteren van hyperglykemie, maar een orale glucosetolerantietest wordt als nog effectiever beschouwd.

Het vroegtijdig identificeren van hyperglykemie na transplantatie is van cruciaal belang voor het verminderen van het risico op het ontwikkelen van PTDM. Op de lange termijn wordt PTDM geassocieerd met een verhoogd risico op cardiovasculaire mortaliteit en een verminderde overleving van het transplantaat.

Continue glucosemonitoring (CGM) wordt geleidelijk op grotere schaal gebruikt voor glucosemonitoring bij patiënten met verstoorde glucosespiegels. Plasmaglucose wordt elke 5-15 minuten gemeten, afhankelijk van het gebruikte model, meestal gedurende 10-14 dagen. Een sensor meet de interstitiële glucose, die wordt omgezet in plasmaglucosewaarden. Dit zorgt voor nauwkeurige metingen van plasmaglucose, ook tijdens de slaap en perioden van variabiliteit. Hierdoor kunnen artsen de behandeling optimaliseren op basis van uitgebreide glykemische profielen.

Andere meetgegevens, zoals de tijd binnen bereik en de glucosemanagementindicator (GMI) – een berekende schatting van HbA1c op basis van de gemiddelde glucose – worden ook door de CGM geleverd.

Er zijn maar weinig onderzoeken die glucoseprofielen door CGM onmiddellijk na een niertransplantatie hebben onderzocht. Een kleine studie vond een significant verband tussen de gemiddelde sensorglucose 3-5 dagen na niertransplantatie en de latere ontwikkeling van PTDM. De gegevens waren gebaseerd op glucoseprofielen gemeten door CGM bij 28 niergetransplanteerde patiënten en glucoseprofielen lieten ook hogere glucosewaarden zien in de middag en vroege avond.

Ontwerp en populatie:

Dit observationele onderzoek in één centrum zal worden uitgevoerd in het Rigshospitalet in Kopenhagen, Denemarken. Er zullen in totaal 54 deelnemers deelnemen, verdeeld in drie groepen op basis van hun diabetesstatus of de meest recente nuchtere plasmaglucose- en HbA1c-metingen vóór de transplantatie:

• Diabetesgroep (n=18)
• Geen diabetesgroep (n=18)
• Prediabetesgroep (n=18)

Methoden:

Niertransplantatiepatiënten ontvangen voorafgaand aan of bij opname voorafgaand aan de transplantatie informatie over het onderzoek. Patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en schriftelijke, geïnformeerde toestemming geven, worden in een van de drie groepen opgenomen.

Binnen 72 uur na de niertransplantatie zal een CGM worden toegepast en zullen aanvullende bloedmonsters (HbA1c, C-peptide en insuline) worden genomen. De CGM meet de glucosespiegels gedurende 10-14 dagen, afhankelijk van het gebruikte model, en er worden extra bloedmonsters afgenomen wanneer de CGM wordt verwijderd. Gegevens tijdens de CGM-monitoringperiode, waaronder medicatie, complicaties, bloedmonsters en vitale functies, zullen worden verkregen uit de patiëntendossiers. Omdat de CGM's dubbelblind zijn, zullen behandelende artsen zich houden aan de richtlijnen voor het beheersen van hyperglykemie.

Statistische analyse:

We zullen de gemiddelde sensorglucosewaarden van de drie groepen vergelijken met behulp van variantieanalyse (ANOVA) of de Kruskal-Wallis-test, afhankelijk van de gegevensverdeling. Post-hoc tests zullen specifieke groepsverschillen in glucosewaarden identificeren. Regressieanalyses, zoals logistieke en lineaire regressie, zullen de associaties tussen de groepen op secundaire uitkomsten onderzoeken, en er zal multivariate analyse worden uitgevoerd.

Ethische overwegingen:

Deze studie heeft tot doel bij te dragen aan het begrijpen van glucoseprofielen na niertransplantatie, en uiteindelijk de monitoring en behandeling van hyperglykemie na transplantatie te verbeteren. Geïnformeerde toestemming is essentieel om ervoor te zorgen dat deelnemers het doel en de procedures van het onderzoek begrijpen. Er zullen speciale overwegingen worden genomen om de autonomie en het welzijn van ontvangers van een niertransplantatie, een potentieel kwetsbare bevolkingsgroep, te beschermen