Kontinuerlig glukosemåling (CGM) etter nyretransplantasjon (CGM-KTx)

Introduksjon:

Hyperglykemi er en vanlig medisinsk komplikasjon innen de to første ukene etter nyretransplantasjon. Høye doser prednison induserer en tilstand av insulinresistens, som kan forårsake hyperglykemi eller forstyrre glukosereguleringen hos pasienter med eksisterende diabetes. Gjeldende retningslinjer anbefaler daglig blodsukkermåling (BGM), definert som fire daglige glukosemålinger i løpet av de første fire dagene etter transplantasjon, med insulin administrert for å opprettholde stabile glukosenivåer. Mindre studier som bruker kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) tyder på at pasienter, spesielt de med diabetes, er utsatt for dysregulering. Tidlig og optimalisert behandling av postkirurgisk hyperglykemi kan redusere risikoen for senere post-transplantasjon diabetes mellitus (PTDM) og tilhørende kardiovaskulær dødelighet og tap av graftfunksjon.

Mål:

Denne studien tar sikte på å undersøke forskjeller i glukoseprofiler i løpet av de første to ukene etter nyretransplantasjon blant pasienter med diabetes, prediabetes og ingen diabetes. Vi antar at pasienter med eksisterende diabetes vil ha de høyeste glukosenivåene til tross for insulinbehandling.

Bakgrunn:

Pasienter med nyresykdom i sluttstadiet trenger nyreerstatningsterapi, gitt gjennom hemodialyse, peritonealdialyse eller nyretransplantasjon. Nyretransplantasjon anses generelt som det beste alternativet med tanke på livskvalitet og kostnadseffektivitet. Nyretransplanterte krever imidlertid komplekse immunsuppressive regimer og gir økt mottakelighet for infeksjon, malignitet, hjerte- og karsykdommer og diabetesrisiko.

Hyperglykemi etter transplantasjon utvikler seg ofte i de første ukene etter nyretransplantasjon. Denne tilstanden ligner type 2-diabetes og nødvendiggjør glukosesenkende behandling for å dempe dens skadelige effekter. Hyperglykemi oppstår først og fremst på grunn av høye doser glukokortikoider eller kirurgisk stress, som begge induserer insulinresistens. Det er karakterisert ved et plasmaglukosenivå på ≥7,0 mmol/L eller et 2-timers plasmaglukosenivå på ≥11,1 mmol/L etter en oral glukosetoleransetest.

Tidlig post-transplantasjon hyperglykemi utøver stress på pankreas beta-celler, noe som kan bidra til utvikling av PTDM senere. Selv om hyperglykemi kan gå over med reduserte doser av glukokortikoider og kalsineurinhemmere, har nyretransplanterte fortsatt en økt risiko for PTDM, med en estimert ettårsrisiko på 10-15 %. PTDM kan diagnostiseres tre måneder etter transplantasjon, når pasienter er på stabil immunsuppressiv terapi og viser stabil nyretransplantatfunksjon. Insulinresistens og steroidindusert vektøkning spiller en betydelig rolle i utviklingen av PTDM, med hyperglykemi fra steroider som ofte viser seg som forhøyede postprandiale glukosenivåer. Glukosemåling 7-8 timer etter administrasjon av prednisolon kan være optimalt for å påvise hyperglykemi, men en oral glukosetoleransetest anses som enda mer effektiv.

Å identifisere hyperglykemi etter transplantasjon tidlig er avgjørende for å redusere risikoen for å utvikle PTDM. Langsiktig er PTDM assosiert med økt risiko for kardiovaskulær dødelighet og redusert transplantatoverlevelse.

Kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) blir gradvis mer utbredt for glukoseovervåking hos pasienter med nedsatt glukosenivå. Plasmaglukose måles hvert 5.–15. minutt, avhengig av modellen som brukes, vanligvis i 10–14 dager. En sensor måler interstitiell glukose, som omdannes til plasmaglukosenivåer. Dette gir nøyaktige målinger av plasmaglukose, inkludert under søvn og perioder med variasjon. Dette gjør klinikere i stand til å optimalisere behandlingen basert på omfattende glykemiske profiler.

Andre beregninger, for eksempel tid i rekkevidde og glukosestyringsindikator (GMI) - en beregnet estimering av HbA1c basert på gjennomsnittlig glukose - er også gitt av CGM.

Få studier har utforsket glukoseprofiler av CGM umiddelbart etter nyretransplantasjon. En liten studie fant en signifikant sammenheng mellom gjennomsnittlig sensorglukose 3-5 dager etter nyretransplantasjon og senere utvikling av PTDM. Data var basert på glukoseprofiler målt med CGM på 28 nyretransplanterte pasienter, og glukoseprofiler avslørte også høyere glukosenivåer på ettermiddagen og tidlig kveld.

Design og populasjon:

Denne enkeltsenterobservasjonsstudien vil bli utført ved Rigshospitalet i København, Danmark. Totalt 54 deltakere vil bli inkludert, delt inn i tre grupper basert på deres diabetesstatus eller siste fastende plasmaglukose- og HbA1c-målinger før transplantasjon:

• Diabetesgruppe (n=18)
• Ingen diabetesgruppe (n=18)
• Prediabetesgruppe (n=18)

Metoder:

Nyretransplanterte får informasjon om studien før eller ved innleggelse før transplantasjon. Pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene og gir skriftlig, informert samtykke vil bli registrert i en av de tre gruppene.

En CGM vil bli påført innen 72 timer etter nyretransplantasjon, og ytterligere blodprøver (HbA1c, C-peptid og insulin) vil bli tatt. CGM vil måle glukosenivåer i 10-14 dager, avhengig av modellen som brukes, og ytterligere blodprøver vil bli samlet ved fjerning av CGM. Data under CGM-overvåkingsperioden, inkludert medisiner, komplikasjoner, blodprøver og vitale tegn, vil bli hentet fra pasientenes journaler. Siden CGM-ene er dobbeltblindede, vil behandlende leger følge retningslinjer for håndtering av hyperglykemi.

Statistisk analyse:

Vi vil sammenligne de gjennomsnittlige sensorglukosenivåene på tvers av de tre gruppene ved å bruke variansanalyse (ANOVA) eller Kruskal-Wallis-testen, avhengig av datadistribusjon. Post-hoc-tester vil identifisere spesifikke gruppeforskjeller i glukosenivåer. Regresjonsanalyser, som logistisk og lineær regresjon, vil undersøke assosiasjoner mellom gruppene på sekundære utfall, og multivariat analyse vil bli utført.

Etiske hensyn:

Denne studien har som mål å bidra til å forstå glukoseprofiler etter nyretransplantasjon, og til slutt forbedre overvåking og behandling for hyperglykemi etter transplantasjon. Informert samtykke er avgjørende for å sikre at deltakerne forstår studiens formål og prosedyrer. Spesielle hensyn vil bli tatt for å beskytte autonomien og velværet til nyretransplanterte, en potensielt sårbar befolkning