Monitoreo continuo de glucosa (MCG) después del trasplante de riñón (CGM-KTx)

Introducción:

La hiperglucemia es una complicación médica común dentro de las dos primeras semanas posteriores al trasplante de riñón. Dosis elevadas de prednisona inducen un estado de resistencia a la insulina, que puede provocar hiperglucemia o alterar la regulación de la glucosa en pacientes con diabetes preexistente. Las pautas actuales recomiendan el control diario de la glucosa en sangre (BGM), definido como cuatro mediciones diarias de glucosa durante los primeros cuatro días posteriores al trasplante, con insulina administrada para mantener niveles estables de glucosa. Estudios menores que utilizan monitorización continua de glucosa (CGM) sugieren que los pacientes, particularmente aquellos con diabetes, son propensos a la desregulación. El tratamiento temprano y optimizado de la hiperglucemia posquirúrgica puede reducir el riesgo de diabetes mellitus posterior al trasplante (DMPT) y la mortalidad cardiovascular asociada y la pérdida de la función del injerto.

Objetivos:

Este estudio tiene como objetivo investigar las diferencias en los perfiles de glucosa durante las dos semanas iniciales posteriores al trasplante de riñón entre pacientes con diabetes, prediabetes y sin diabetes. Nuestra hipótesis es que los pacientes con diabetes preexistente exhibirán los niveles más altos de glucosa, a pesar del tratamiento con insulina.

Fondo:

Los pacientes con enfermedad renal terminal requieren terapia de reemplazo renal, proporcionada mediante hemodiálisis, diálisis peritoneal o trasplante de riñón. El trasplante de riñón generalmente se considera la mejor opción en términos de calidad de vida y rentabilidad. Sin embargo, los receptores de trasplantes de riñón requieren regímenes inmunosupresores complejos y presentan una mayor susceptibilidad a infecciones, tumores malignos, enfermedades cardiovasculares y riesgo de diabetes.

La hiperglucemia postrasplante frecuentemente se desarrolla en las primeras semanas después del trasplante de riñón. Esta afección se parece a la diabetes tipo 2 y requiere una terapia para reducir la glucosa para mitigar sus efectos nocivos. La hiperglucemia surge principalmente debido a dosis altas de glucocorticoides o estrés quirúrgico, los cuales inducen resistencia a la insulina. Se caracteriza por un nivel de glucosa en plasma de ≥7,0 mmol/L o un nivel de glucosa en plasma de 2 horas de ≥11,1 mmol/L después de una prueba de tolerancia a la glucosa oral.

La hiperglucemia temprana postrasplante ejerce estrés sobre las células beta pancreáticas, lo que puede contribuir al desarrollo de PTDM en el futuro. Aunque la hiperglucemia puede resolverse con dosis reducidas de glucocorticoides e inhibidores de la calcineurina, los receptores de trasplantes de riñón siguen teniendo un mayor riesgo de PTDM, con un riesgo estimado a un año del 10-15%. La DMPT se puede diagnosticar tres meses después del trasplante, una vez que los pacientes reciben una terapia inmunosupresora estable y muestran una función estable del injerto renal. La resistencia a la insulina y el aumento de peso inducido por esteroides desempeñan un papel importante en el desarrollo de PTDM, y la hiperglucemia por esteroides a menudo se presenta como niveles elevados de glucosa posprandial. La medición de glucosa 7-8 horas después de la administración de prednisolona puede ser óptima para detectar hiperglucemia, pero una prueba de tolerancia oral a la glucosa se considera aún más efectiva.

La identificación temprana de la hiperglucemia postrasplante es fundamental para reducir el riesgo de desarrollar PTDM. A largo plazo, la DMPT se asocia con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular y una reducción de la supervivencia del injerto.

La monitorización continua de glucosa (MCG) se está utilizando cada vez más para controlar la glucosa en pacientes con niveles alterados de glucosa. La glucosa plasmática se mide cada 5 a 15 minutos, según el modelo utilizado, generalmente durante 10 a 14 días. Un sensor mide la glucosa intersticial, que se convierte en niveles de glucosa plasmática. Esto proporciona mediciones precisas de la glucosa plasmática, incluso durante el sueño y los períodos de variabilidad. Esto permite a los médicos optimizar el tratamiento basándose en perfiles glucémicos integrales.

El MCG también proporciona otras métricas, como el tiempo dentro del rango y el indicador de control de glucosa (GMI), una estimación calculada de HbA1c basada en la glucosa media.

Pocos estudios han explorado los perfiles de glucosa mediante MCG inmediatamente después del trasplante de riñón. Un pequeño estudio encontró una asociación significativa entre la glucosa media del sensor entre 3 y 5 días después del trasplante renal y el desarrollo posterior de PTDM. Los datos se basaron en perfiles de glucosa medidos por MCG en 28 pacientes con trasplante de riñón y los perfiles de glucosa también revelaron niveles más altos de glucosa en la tarde y al comienzo de la noche.

Diseño y Población:

Este estudio observacional unicéntrico se llevará a cabo en Rigshospitalet en Copenhague, Dinamarca. Se incluirá un total de 54 participantes, divididos en tres grupos según su estado de diabetes o las mediciones más recientes de glucosa plasmática en ayunas y HbA1c antes del trasplante:

• Grupo de diabetes (n=18)
• Sin grupo de diabetes (n=18)
• Grupo de prediabetes (n=18)

Métodos:

Los receptores de trasplantes de riñón recibirán información sobre el estudio antes o al momento de su admisión antes del trasplante. Los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión y proporcionen su consentimiento informado por escrito se inscribirán en uno de los tres grupos.

Se aplicará un MCG dentro de las 72 horas posteriores al trasplante de riñón y se tomarán muestras de sangre adicionales (HbA1c, péptido C e insulina). El MCG medirá los niveles de glucosa durante 10 a 14 días, según el modelo utilizado, y se recolectarán muestras de sangre adicionales al retirar el MCG. Los datos durante el período de seguimiento de la MCG, incluidos medicamentos, complicaciones, muestras de sangre y signos vitales, se obtendrán de los registros de los pacientes. Dado que los MCG son doble ciego, los médicos tratantes cumplirán las pautas para el manejo de la hiperglucemia.

Análisis estadístico:

Compararemos los niveles medios de glucosa del sensor en los tres grupos mediante análisis de varianza (ANOVA) o la prueba de Kruskal-Wallis, según la distribución de los datos. Las pruebas post hoc identificarán diferencias de grupos específicos en los niveles de glucosa. Los análisis de regresión, como la regresión logística y lineal, examinarán las asociaciones entre los grupos en los resultados secundarios y se realizará un análisis multivariado.

Consideraciones éticas:

Este estudio tiene como objetivo contribuir a comprender los perfiles de glucosa después del trasplante de riñón y, en última instancia, mejorar el seguimiento y el tratamiento de la hiperglucemia postrasplante. El consentimiento informado es esencial para garantizar que los participantes comprendan el propósito y los procedimientos del estudio. Se tomarán consideraciones especiales para proteger la autonomía y el bienestar de los receptores de trasplantes de riñón, una población potencialmente vulnerable.