Jatkuva glukoosin seuranta (CGM) munuaisensiirron jälkeen (CGM-KTx)

Esittely:

Hyperglykemia on yleinen lääketieteellinen komplikaatio kahden ensimmäisen viikon aikana munuaisensiirron jälkeen. Suuret prednisoniannokset aiheuttavat insuliiniresistenssin tilan, joka voi aiheuttaa hyperglykemiaa tai häiritä glukoosin säätelyä potilailla, joilla on ennestään diabetes. Nykyiset ohjeet suosittelevat päivittäistä verensokerin seurantaa (BGM), joka määritellään neljäksi päivittäiseksi glukoosimittaukseksi ensimmäisten neljän päivän aikana siirron jälkeisenä aikana, ja insuliinia annetaan vakaan glukoositason ylläpitämiseksi. Pienet tutkimukset, joissa käytettiin jatkuvaa glukoosin seurantaa (CGM), viittaavat siihen, että potilaat, erityisesti diabetesta sairastavat, ovat alttiita säätelyhäiriöille. Leikkauksen jälkeisen hyperglykemian varhainen ja optimoitu hoito voi vähentää myöhemmän transplantaation jälkeisen diabeteksen (PTDM) riskiä ja siihen liittyvää kardiovaskulaarista kuolleisuutta ja siirteen toiminnan menetystä.

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia glukoosiprofiilien eroja munuaisensiirron jälkeisten kahden ensimmäisen viikon aikana potilailla, joilla on diabetes, esidiabeettinen tai ei diabetesta. Oletamme, että potilailla, joilla on jo diabetes, on korkeimmat glukoositasot insuliinihoidosta huolimatta.

Tausta:

Potilaat, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, tarvitsevat munuaiskorvaushoitoa hemodialyysin, peritoneaalidialyysin tai munuaisensiirron kautta. Munuaisensiirtoa pidetään yleisesti parhaana vaihtoehtona elämänlaadun ja kustannustehokkuuden kannalta. Munuaisensiirron saajat tarvitsevat kuitenkin monimutkaisia ​​immunosuppressiivisia hoito-ohjelmia ja heillä on lisääntynyt alttius infektioille, pahanlaatuisille kasvaimille, sydän- ja verisuonitaudeille ja diabeteksen riskille.

Siirron jälkeinen hyperglykemia kehittyy usein munuaisensiirron jälkeisinä alkuviikkoina. Tämä tila muistuttaa tyypin 2 diabetesta ja vaatii glukoosia alentavaa hoitoa sen haitallisten vaikutusten lieventämiseksi. Hyperglykemia johtuu pääasiassa suurista glukokortikoidannoksista tai kirurgisesta stressistä, jotka molemmat aiheuttavat insuliiniresistenssiä. Sille on ominaista plasman glukoositaso ≥7,0 mmol/L tai 2 tunnin plasman glukoositaso ≥11,1 mmol/l suun kautta tehdyn glukoosinsietotestin jälkeen.

Varhainen siirron jälkeinen hyperglykemia rasittaa haiman beetasoluja, mikä voi myötävaikuttaa PTDM:n kehittymiseen myöhemmin. Vaikka hyperglykemia saattaa hävitä pienemmillä glukokortikoidien ja kalsineuriinin estäjien annoksilla, munuaisensiirron saajilla on edelleen lisääntynyt PTDM:n riski, ja arvioitu yhden vuoden riski on 10–15 %. PTDM voidaan diagnosoida kolmen kuukauden kuluttua siirrosta, kun potilaat ovat vakaassa immunosuppressiivisessa hoidossa ja heillä on vakaa munuaissiirteen toiminta. Insuliiniresistenssillä ja steroidien aiheuttamalla painonnousulla on merkittävä rooli PTDM:n kehittymisessä, ja steroideista johtuva hyperglykemia ilmenee usein kohonneina aterian jälkeisinä glukoositasoina. Glukoosimittaus 7-8 tuntia prednisolonin annon jälkeen voi olla optimaalinen hyperglykemian havaitsemiseksi, mutta suun kautta otettavaa glukoositoleranssitestiä pidetään vielä tehokkaampana.

Transplantation jälkeisen hyperglykemian varhainen tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää PTDM:n kehittymisriskin vähentämiseksi. Pitkällä aikavälillä PTDM liittyy lisääntyneeseen sydän- ja verisuoniperäisen kuolleisuuden riskiin ja vähentyneeseen siirteen eloonjäämiseen.

Jatkuvaa glukoosimittausta (CGM) käytetään vähitellen laajemmin glukoosin seurantaan potilailla, joilla on heikentynyt glukoositaso. Plasman glukoosi mitataan 5-15 minuutin välein käytetystä mallista riippuen, yleensä 10-14 päivän ajan. Anturi mittaa interstitiaalista glukoosia, joka muunnetaan plasman glukoositasoksi. Tämä antaa tarkat plasman glukoosimittaukset, myös unen aikana ja vaihtelujaksojen aikana. Näin kliinikot voivat optimoida hoidon kattavien glykeemisten profiilien perusteella.

CGM tarjoaa myös muita mittareita, kuten aikavälin ja glukoosinhallintaindikaattorin (GMI) - lasketun HbA1c:n arvion, joka perustuu glukoosin keskiarvoon.

Harvat tutkimukset ovat tutkineet glukoosiprofiileja CGM:llä heti munuaisensiirron jälkeen. Pienessä tutkimuksessa havaittiin merkittävä yhteys keskimääräisen sensorin glukoosin 3-5 päivää munuaisensiirron jälkeen ja myöhemmän PTDM:n kehittymisen välillä. Tiedot perustuivat 28 munuaisensiirtopotilaan CGM:llä mitattuihin glukoosiprofiileihin, ja glukoosiprofiilit paljastivat myös korkeampia glukoositasoja iltapäivällä ja alkuillalla.

Suunnittelu ja väestö:

Tämä yhden keskuksen havainnointitutkimus tehdään Rigshospitaletissa Kööpenhaminassa, Tanskassa. Mukana on yhteensä 54 osallistujaa, jotka on jaettu kolmeen ryhmään diabeteksen tai viimeisimpien paastoplasman glukoosi- ja HbA1c-mittausten perusteella ennen elinsiirtoa:

• Diabetesryhmä (n=18)
• Ei diabetesryhmää (n=18)
• Prediabetesryhmä (n=18)

Menetelmät:

Munuaisensiirron saajat saavat tietoa tutkimuksesta ennen siirtoa tai saapumisen yhteydessä ennen siirtoa. Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit ja antavat kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen, rekisteröidään johonkin kolmesta ryhmästä.

CGM tehdään 72 tunnin kuluessa munuaisensiirrosta, ja lisää verinäytteitä (HbA1c, C-peptidi ja insuliini) otetaan. CGM mittaa glukoositasoja 10-14 päivän ajan käytetystä mallista riippuen, ja lisää verinäytteitä otetaan CGM:n poiston yhteydessä. CGM-seurantajakson tiedot, mukaan lukien lääkitys, komplikaatiot, verinäytteet ja elintoiminnot, saadaan potilaiden asiakirjoista. Koska CGM:t ovat kaksoissokkoutettuja, hoitavat lääkärit noudattavat hyperglykemian hallintaa koskevia ohjeita.

Tilastollinen analyysi:

Vertailemme anturien keskimääräisiä glukoositasoja kolmen ryhmän välillä käyttämällä varianssianalyysiä (ANOVA) tai Kruskal-Wallis-testiä tietojen jakautumisesta riippuen. Post hoc -testit tunnistavat tiettyjen ryhmien erot glukoositasoissa. Regressioanalyysit, kuten logistinen ja lineaarinen regressio, tutkivat ryhmien välisiä assosiaatioita toissijaisten tulosten suhteen, ja suoritetaan monimuuttuja-analyysi.

Eettiset näkökohdat:

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on auttaa ymmärtämään munuaisensiirron jälkeisiä glukoosiprofiileja ja viime kädessä parantaa siirroksen jälkeisen hyperglykemian seurantaa ja hoitoa. Tietoinen suostumus on välttämätöntä, jotta osallistujat ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt. Erityistä huomiota kiinnitetään munuaisensiirron saajien autonomian ja hyvinvoinnin suojelemiseksi, jotka ovat mahdollisesti haavoittuva väestö