Непрерывный мониторинг уровня глюкозы (НГМ) после трансплантации почки (CGM-KTx)

Введение:

Гипергликемия является частым медицинским осложнением в течение первых двух недель после трансплантации почки. Высокие дозы преднизолона вызывают состояние резистентности к инсулину, которое может вызвать гипергликемию или нарушить регуляцию уровня глюкозы у пациентов с ранее существовавшим диабетом. Действующие рекомендации рекомендуют ежедневный мониторинг уровня глюкозы в крови (BGM), определяемый как четыре ежедневных измерения уровня глюкозы в течение первых четырех дней после трансплантации, с введением инсулина для поддержания стабильного уровня глюкозы. Небольшие исследования с использованием непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM) показывают, что пациенты, особенно с диабетом, склонны к нарушению регуляции. Раннее и оптимизированное лечение послеоперационной гипергликемии может снизить риск развития посттрансплантационного сахарного диабета (ПТСД) и связанной с ним сердечно-сосудистой смертности и потери функции трансплантата.

Цели:

Целью данного исследования является изучение различий в профилях глюкозы в течение первых двух недель после трансплантации почки у пациентов с диабетом, преддиабетом и без диабета. Мы предполагаем, что у пациентов с ранее существовавшим диабетом будут наблюдаться самые высокие уровни глюкозы, несмотря на лечение инсулином.

Фон:

Пациентам с терминальной стадией заболевания почек требуется заместительная почечная терапия, проводимая посредством гемодиализа, перитонеального диализа или трансплантации почки. Трансплантация почки обычно считается лучшим вариантом с точки зрения качества жизни и экономической эффективности. Однако реципиенты трансплантатов почек требуют сложных иммуносупрессивных режимов и имеют повышенную восприимчивость к инфекциям, злокачественным новообразованиям, сердечно-сосудистым заболеваниям и риску диабета.

Посттрансплантационная гипергликемия часто развивается в первые недели после трансплантации почки. Это состояние напоминает диабет 2 типа и требует сахароснижающей терапии для смягчения его вредных последствий. Гипергликемия в первую очередь возникает из-за высоких доз глюкокортикоидов или хирургического стресса, оба из которых вызывают резистентность к инсулину. Он характеризуется уровнем глюкозы в плазме ≥7,0 ммоль/л или уровнем глюкозы в плазме через 2 часа ≥11,1 ммоль/л после перорального теста на толерантность к глюкозе.

Ранняя посттрансплантационная гипергликемия оказывает стресс на бета-клетки поджелудочной железы, что может способствовать развитию ПТСД в дальнейшем. Хотя гипергликемия может исчезнуть при снижении дозы глюкокортикоидов и ингибиторов кальциневрина, у реципиентов почечного трансплантата сохраняется повышенный риск ПТСД, расчетный годовой риск которого составляет 10–15%. ПТСД можно диагностировать через три месяца после трансплантации, когда пациенты получают стабильную иммуносупрессивную терапию и демонстрируют стабильную функцию трансплантата почки. Инсулинорезистентность и увеличение веса, вызванное приемом стероидов, играют значительную роль в развитии ПТСД, при этом гипергликемия, вызванная стероидами, часто проявляется повышенным уровнем постпрандиальной глюкозы. Измерение уровня глюкозы через 7–8 часов после введения преднизолона может быть оптимальным для выявления гипергликемии, но еще более эффективным считается пероральный глюкозотолерантный тест.

Раннее выявление посттрансплантационной гипергликемии имеет решающее значение для снижения риска развития ПТСД. В долгосрочной перспективе ПТСД связано с повышенным риском сердечно-сосудистой смертности и снижением выживаемости трансплантата.

Непрерывный мониторинг глюкозы (НГМ) постепенно становится все более широко используемым для мониторинга уровня глюкозы у пациентов с нарушениями уровня глюкозы. Уровень глюкозы в плазме измеряется каждые 5–15 минут, в зависимости от используемой модели, обычно в течение 10–14 дней. Датчик измеряет интерстициальную глюкозу, которая преобразуется в уровни глюкозы в плазме. Это обеспечивает точные измерения уровня глюкозы в плазме, в том числе во время сна и в периоды нестабильности. Это позволяет врачам оптимизировать лечение на основе комплексных гликемических профилей.

Другие показатели, такие как время в диапазоне и индикатор контроля уровня глюкозы (GMI) — расчетная оценка HbA1c на основе среднего уровня глюкозы — также предоставляются CGM.

В нескольких исследованиях изучались профили глюкозы с помощью CGM сразу после трансплантации почки. Небольшое исследование выявило значительную связь между средним значением сенсорного уровня глюкозы через 3-5 дней после трансплантации почки и последующим развитием ПТСД. Данные были основаны на профилях глюкозы, измеренных с помощью CGM у 28 пациентов с трансплантированной почкой. Профили глюкозы также выявили более высокие уровни глюкозы во второй половине дня и ранним вечером.

Дизайн и население:

Это одноцентровое обсервационное исследование будет проводиться в Rigshospitalet в Копенгагене, Дания. Всего будут включены 54 участника, разделенных на три группы в зависимости от их статуса диабета или последних измерений уровня глюкозы в плазме натощак и HbA1c перед трансплантацией:

• Группа диабета (n=18)
• Группа без диабета (n=18)
• Группа предиабета (n=18)

Методы:

Реципиенты трансплантата почки получат информацию об исследовании до или при поступлении до трансплантации. Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения и предоставившие письменное информированное согласие, будут включены в одну из трех групп.

CGM будет применен в течение 72 часов после трансплантации почки и будут взяты дополнительные образцы крови (HbA1c, C-пептид и инсулин). CGM будет измерять уровень глюкозы в течение 10–14 дней, в зависимости от используемой модели, а после удаления CGM будут взяты дополнительные образцы крови. Данные в течение периода мониторинга CGM, включая лекарства, осложнения, образцы крови и жизненно важные показатели, будут получены из записей пациентов. Поскольку МГК являются двойными слепыми, лечащие врачи будут придерживаться рекомендаций по лечению гипергликемии.

Статистический анализ:

Мы сравним средние уровни сенсорной глюкозы в трех группах, используя дисперсионный анализ (ANOVA) или тест Крускала-Уоллиса, в зависимости от распределения данных. Апостериорные тесты позволят выявить конкретные групповые различия в уровнях глюкозы. Регрессионный анализ, такой как логистическая и линейная регрессия, позволит изучить связи между группами по вторичным результатам, а также будет проведен многомерный анализ.

Этические соображения:

Это исследование направлено на то, чтобы внести вклад в понимание профилей глюкозы после трансплантации почки, что в конечном итоге улучшит мониторинг и лечение посттрансплантационной гипергликемии. Информированное согласие необходимо для обеспечения понимания участниками цели и процедур исследования. Особое внимание будет уделено защите автономии и благополучия реципиентов почечного трансплантата, потенциально уязвимой группы населения.