Monitoramento Contínuo de Glicose (CGM) Após Transplante Renal (CGM-KTx)

Introdução:

A hiperglicemia é uma complicação médica comum nas primeiras duas semanas após o transplante renal. Doses elevadas de prednisona induzem um estado de resistência à insulina, que pode causar hiperglicemia ou perturbar a regulação da glicose em pacientes com diabetes pré-existente. As diretrizes atuais recomendam o monitoramento diário da glicose no sangue (BGM), definido como quatro medições diárias de glicose durante os primeiros quatro dias após o transplante, com administração de insulina para manter níveis estáveis ​​de glicose. Estudos menores utilizando monitoramento contínuo da glicose (CGM) sugerem que os pacientes, especialmente aqueles com diabetes, são propensos à desregulação. O tratamento precoce e otimizado da hiperglicemia pós-cirúrgica pode reduzir o risco de diabetes mellitus pós-transplante (DMPT) posterior e mortalidade cardiovascular associada e perda da função do enxerto.

Objetivos:

Este estudo tem como objetivo investigar diferenças nos perfis de glicose durante as primeiras duas semanas após o transplante renal entre pacientes com diabetes, pré-diabetes e sem diabetes. Nossa hipótese é que pacientes com diabetes pré-existente apresentarão os níveis mais elevados de glicose, apesar do tratamento com insulina.

Fundo:

Pacientes com doença renal em estágio terminal necessitam de terapia renal substitutiva, fornecida por meio de hemodiálise, diálise peritoneal ou transplante renal. O transplante renal é geralmente considerado a melhor opção em termos de qualidade de vida e custo-efetividade. No entanto, os receptores de transplante renal necessitam de regimes imunossupressores complexos e apresentam uma maior susceptibilidade a infecções, malignidades, doenças cardiovasculares e risco de diabetes.

A hiperglicemia pós-transplante freqüentemente se desenvolve nas primeiras semanas após o transplante renal. Esta condição se assemelha ao diabetes tipo 2 e necessita de terapia hipoglicemiante para mitigar seus efeitos nocivos. A hiperglicemia surge principalmente devido a altas doses de glicocorticóides ou estresse cirúrgico, ambos os quais induzem resistência à insulina. É caracterizada por um nível de glicose plasmática ≥7,0 mmol/L ou um nível de glicose plasmática de 2 horas ≥11,1 mmol/L após um teste oral de tolerância à glicose.

A hiperglicemia pós-transplante precoce exerce estresse nas células beta pancreáticas, o que pode contribuir para o desenvolvimento de DMPT posteriormente. Embora a hiperglicemia possa ser resolvida com doses reduzidas de glicocorticóides e inibidores de calcineurina, os receptores de transplante renal permanecem em risco aumentado de DMPT, com um risco estimado em um ano de 10-15%. O PTDM pode ser diagnosticado três meses após o transplante, uma vez que os pacientes estejam em terapia imunossupressora estável e apresentem função estável do enxerto renal. A resistência à insulina e o ganho de peso induzido por esteróides desempenham um papel significativo no desenvolvimento de PTDM, com a hiperglicemia causada por esteróides apresentando-se frequentemente como níveis elevados de glicose pós-prandial. A medição da glicose 7-8 horas após a administração de prednisolona pode ser ideal para detectar hiperglicemia, mas um teste oral de tolerância à glicose é considerado ainda mais eficaz.

A identificação precoce da hiperglicemia pós-transplante é fundamental para reduzir o risco de desenvolver DMPT. A longo prazo, o PTDM está associado a um risco aumentado de mortalidade cardiovascular e redução da sobrevida do enxerto.

O monitoramento contínuo da glicose (CGM) está gradualmente se tornando mais amplamente utilizado para monitoramento da glicose em pacientes com níveis de glicose alterados. A glicose plasmática é medida a cada 5-15 minutos, dependendo do modelo utilizado, geralmente durante 10-14 dias. Um sensor mede a glicose intersticial, que é convertida em níveis de glicose plasmática. Isso fornece medições precisas da glicose plasmática, inclusive durante o sono e períodos de variabilidade. Isto permite que os médicos otimizem o tratamento com base em perfis glicêmicos abrangentes.

Outras métricas, como o tempo dentro do intervalo e o indicador de gerenciamento de glicose (GMI) - uma estimativa calculada de HbA1c com base na glicose média - também são fornecidas pelo CGM.

Poucos estudos exploraram os perfis de glicose por CGM imediatamente após o transplante renal. Um pequeno estudo encontrou uma associação significativa entre a glicose média do sensor 3-5 dias após o transplante renal e o desenvolvimento posterior de DMPT. Os dados foram baseados em perfis de glicose medidos por CGM em 28 pacientes transplantados renais e os perfis de glicose também revelaram níveis mais elevados de glicose à tarde e no início da noite.

Design e População:

Este estudo observacional unicêntrico será realizado no Rigshospitalet em Copenhague, Dinamarca. Um total de 54 participantes serão incluídos, divididos em três grupos com base em seu status de diabetes ou nas medições mais recentes de glicose plasmática em jejum e HbA1c antes do transplante:

• Grupo diabetes (n=18)
• Nenhum grupo de diabetes (n=18)
• Grupo pré-diabetes (n=18)

Métodos:

Os receptores de transplante renal receberão informações sobre o estudo antes ou no momento da admissão antes do transplante. Os pacientes que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão e fornecerem consentimento informado por escrito serão inscritos em um dos três grupos.

Um CGM será aplicado dentro de 72 horas após o transplante renal, e amostras de sangue adicionais (HbA1c, peptídeo C e insulina) serão coletadas. O CGM medirá os níveis de glicose por 10 a 14 dias, dependendo do modelo utilizado, e amostras de sangue adicionais serão coletadas após a remoção do CGM. Os dados durante o período de monitoramento do CGM, incluindo medicamentos, complicações, amostras de sangue e sinais vitais, serão obtidos nos prontuários dos pacientes. Como os CGMs são duplo-cegos, os médicos responsáveis ​​pelo tratamento seguirão as diretrizes para o manejo da hiperglicemia.

Análise Estatística:

Compararemos os níveis médios de glicose do sensor nos três grupos usando análise de variância (ANOVA) ou teste de Kruskal-Wallis, dependendo da distribuição dos dados. Testes post-hoc identificarão diferenças de grupos específicos nos níveis de glicose. Análises de regressão, como regressão logística e linear, examinarão associações entre os grupos em resultados secundários, e serão realizadas análises multivariadas.

Considerações Éticas:

Este estudo visa contribuir para a compreensão dos perfis de glicose pós-transplante renal, melhorando em última análise o monitoramento e o tratamento da hiperglicemia pós-transplante. O consentimento informado é essencial para garantir que os participantes compreendam o propósito e os procedimentos do estudo. Serão tomadas considerações especiais para proteger a autonomia e o bem-estar dos receptores de transplante renal, uma população potencialmente vulnerável