Kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) nach Nierentransplantation (CGM-KTx)

Einführung:

Hyperglykämie ist eine häufige medizinische Komplikation innerhalb der ersten zwei Wochen nach einer Nierentransplantation. Hohe Dosen von Prednison führen zu einer Insulinresistenz, die bei Patienten mit bereits bestehendem Diabetes zu Hyperglykämie oder einer Störung der Glukoseregulierung führen kann. Aktuelle Richtlinien empfehlen eine tägliche Blutzuckermessung (BGM), definiert als vier tägliche Glukosemessungen während der ersten vier Tage nach der Transplantation, wobei Insulin verabreicht wird, um einen stabilen Glukosespiegel aufrechtzuerhalten. Kleinere Studien zur kontinuierlichen Glukoseüberwachung (CGM) legen nahe, dass Patienten, insbesondere solche mit Diabetes, anfällig für Fehlregulationen sind. Eine frühzeitige und optimierte Behandlung der postoperativen Hyperglykämie kann das Risiko eines späteren Diabetes mellitus (PTDM) nach der Transplantation und der damit verbundenen kardiovaskulären Mortalität und des Verlusts der Transplantatfunktion verringern.

Ziele:

Diese Studie zielt darauf ab, Unterschiede in den Glukoseprofilen während der ersten zwei Wochen nach einer Nierentransplantation bei Patienten mit Diabetes, Prädiabetes und keinem Diabetes zu untersuchen. Wir gehen davon aus, dass Patienten mit vorbestehendem Diabetes trotz Insulinbehandlung die höchsten Glukosewerte aufweisen.

Hintergrund:

Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium benötigen eine Nierenersatztherapie durch Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Nierentransplantation. Eine Nierentransplantation gilt im Hinblick auf Lebensqualität und Kosteneffizienz allgemein als die beste Option. Empfänger einer Nierentransplantation benötigen jedoch komplexe immunsuppressive Therapien und weisen ein erhöhtes Risiko für Infektionen, bösartige Erkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Diabetes auf.

Eine Posttransplantationshyperglykämie entwickelt sich häufig in den ersten Wochen nach einer Nierentransplantation. Dieser Zustand ähnelt Typ-2-Diabetes und erfordert eine blutzuckersenkende Therapie, um seine schädlichen Auswirkungen abzuschwächen. Eine Hyperglykämie entsteht vor allem durch hochdosierte Glukokortikoide oder chirurgischen Stress, die beide eine Insulinresistenz induzieren. Es ist gekennzeichnet durch einen Plasmaglukosespiegel von ≥7,0 mmol/L oder einen 2-Stunden-Plasmaglukosespiegel von ≥11,1 mmol/L nach einem oralen Glukosetoleranztest.

Eine frühe Hyperglykämie nach der Transplantation übt Stress auf die Betazellen der Bauchspeicheldrüse aus, was später zur Entwicklung von PTDM beitragen kann. Obwohl sich die Hyperglykämie mit reduzierten Dosen von Glukokortikoiden und Calcineurininhibitoren bessern kann, besteht bei Nierentransplantatempfängern weiterhin ein erhöhtes Risiko für PTDM, mit einem geschätzten Ein-Jahres-Risiko von 10–15 %. PTDM kann drei Monate nach der Transplantation diagnostiziert werden, sobald die Patienten eine stabile immunsuppressive Therapie erhalten und eine stabile Nierentransplantatfunktion aufweisen. Insulinresistenz und steroidinduzierte Gewichtszunahme spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung von PTDM, wobei sich eine durch Steroide verursachte Hyperglykämie häufig in einem erhöhten postprandialen Glukosespiegel äußert. Eine Glukosemessung 7–8 Stunden nach der Prednisolon-Verabreichung kann für die Erkennung einer Hyperglykämie optimal sein, ein oraler Glukosetoleranztest gilt jedoch als noch effektiver.

Die frühzeitige Erkennung einer Hyperglykämie nach der Transplantation ist entscheidend, um das Risiko einer PTDM-Entwicklung zu verringern. Langfristig ist PTDM mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Mortalität und einer verringerten Transplantatüberlebensrate verbunden.

Die kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM) wird immer häufiger zur Glukoseüberwachung bei Patienten mit beeinträchtigtem Glukosespiegel eingesetzt. Der Plasmaglukosespiegel wird je nach verwendetem Modell alle 5–15 Minuten gemessen, normalerweise 10–14 Tage lang. Ein Sensor misst die interstitielle Glukose, die in Plasmaglukosespiegel umgewandelt wird. Dies ermöglicht präzise Messungen des Plasmaglukosespiegels, auch während des Schlafs und in Phasen mit Schwankungen. Dadurch können Ärzte die Behandlung auf der Grundlage umfassender glykämischer Profile optimieren.

Das CGM liefert auch andere Messwerte wie die Zeit im Messbereich und den Glukose-Management-Indikator (GMI) – eine berechnete Schätzung des HbA1c auf der Grundlage der mittleren Glukose.

Nur wenige Studien haben Glukoseprofile mittels CGM unmittelbar nach einer Nierentransplantation untersucht. In einer kleinen Studie wurde ein signifikanter Zusammenhang zwischen der mittleren Sensorglukose 3–5 Tage nach der Nierentransplantation und der späteren Entwicklung von PTDM festgestellt. Die Daten basierten auf Glukoseprofilen, die mittels CGM bei 28 nierentransplantierten Patienten gemessen wurden, und Glukoseprofile zeigten auch höhere Glukosewerte am Nachmittag und frühen Abend.

Design und Bevölkerung:

Diese monozentrische Beobachtungsstudie wird am Rigshospitalet in Kopenhagen, Dänemark, durchgeführt. Insgesamt werden 54 Teilnehmer eingeschlossen, die auf der Grundlage ihres Diabetesstatus oder der letzten Nüchtern-Plasmaglukose- und HbA1c-Messungen vor der Transplantation in drei Gruppen eingeteilt werden:

• Diabetesgruppe (n=18)
• Keine Diabetesgruppe (n=18)
• Prädiabetes-Gruppe (n=18)

Methoden:

Empfänger von Nierentransplantaten erhalten Informationen über die Studie vor oder bei der Aufnahme vor der Transplantation. Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, werden in eine der drei Gruppen aufgenommen.

Innerhalb von 72 Stunden nach der Nierentransplantation wird ein CGM durchgeführt und es werden zusätzliche Blutproben (HbA1c, C-Peptid und Insulin) entnommen. Das CGM misst den Glukosespiegel je nach verwendetem Modell 10 bis 14 Tage lang und nach der Entfernung des CGM werden zusätzliche Blutproben entnommen. Daten während des CGM-Überwachungszeitraums, einschließlich Medikamente, Komplikationen, Blutproben und Vitalfunktionen, werden aus den Patientenakten entnommen. Da die CGMs doppelblind sind, werden sich die behandelnden Ärzte an die Richtlinien zur Behandlung von Hyperglykämie halten.

Statistische Analyse:

Wir vergleichen die mittleren Sensorglukosewerte in den drei Gruppen mithilfe der Varianzanalyse (ANOVA) oder des Kruskal-Wallis-Tests, abhängig von der Datenverteilung. Post-hoc-Tests werden spezifische Gruppenunterschiede im Glukosespiegel identifizieren. Regressionsanalysen wie logistische und lineare Regression untersuchen Zusammenhänge zwischen den Gruppen hinsichtlich sekundärer Ergebnisse und es werden multivariate Analysen durchgeführt.

Ethische Überlegungen:

Diese Studie soll zum Verständnis der Glukoseprofile nach einer Nierentransplantation beitragen und letztendlich die Überwachung und Behandlung von Hyperglykämien nach der Transplantation verbessern. Eine Einverständniserklärung ist unerlässlich, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer den Zweck und die Verfahren der Studie verstehen. Besondere Überlegungen werden angestellt, um die Autonomie und das Wohlbefinden von Empfängern von Nierentransplantaten, einer potenziell gefährdeten Bevölkerungsgruppe, zu schützen