Kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) efter nyretransplantation (CGM-KTx)

Indledning:

Hyperglykæmi er en almindelig medicinsk komplikation inden for de første to uger efter nyretransplantation. Høje doser af prednison inducerer en tilstand af insulinresistens, som kan forårsage hyperglykæmi eller forstyrre glukosereguleringen hos patienter med allerede eksisterende diabetes. Nuværende retningslinjer anbefaler daglig blodsukkermonitorering (BGM), defineret som fire daglige glucosemålinger i løbet af de første fire dage efter transplantationen, med insulin administreret for at opretholde stabile glucoseniveauer. Mindre undersøgelser, der anvender kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) tyder på, at patienter, især dem med diabetes, er tilbøjelige til dysregulering. Tidlig og optimeret behandling af post-kirurgisk hyperglykæmi kan reducere risikoen for senere post-transplantation diabetes mellitus (PTDM) og tilhørende kardiovaskulær dødelighed og tab af graftfunktion.

Mål:

Denne undersøgelse har til formål at undersøge forskelle i glukoseprofiler i løbet af de første to uger efter nyretransplantation blandt patienter med diabetes, prædiabetes og ingen diabetes. Vi antager, at patienter med allerede eksisterende diabetes vil udvise de højeste glukoseniveauer på trods af insulinbehandling.

Baggrund:

Patienter med nyresygdom i slutstadiet har behov for nyreerstatningsterapi, der gives gennem hæmodialyse, peritonealdialyse eller nyretransplantation. Nyretransplantation anses generelt for at være den bedste løsning med hensyn til livskvalitet og omkostningseffektivitet. Nyretransplanterede modtagere kræver imidlertid komplekse immunsuppressive regimer og frembyder en øget modtagelighed for infektion, malignitet, kardiovaskulær sygdom og diabetesrisiko.

Hyperglykæmi efter transplantation udvikler sig hyppigt i de første uger efter nyretransplantation. Denne tilstand ligner type 2-diabetes og nødvendiggør glukosesænkende behandling for at afbøde dens skadelige virkninger. Hyperglykæmi opstår primært på grund af høje doser glukokortikoider eller kirurgisk stress, som begge inducerer insulinresistens. Det er karakteriseret ved et plasmaglucoseniveau på ≥7,0 mmol/L eller et 2-timers plasmaglucoseniveau på ≥11,1 mmol/L efter en oral glukosetolerancetest.

Tidlig post-transplantation hyperglykæmi udøver stress på pancreas beta-celler, hvilket kan bidrage til udviklingen af ​​PTDM senere. Selvom hyperglykæmi kan forsvinde med reducerede doser af glukokortikoider og calcineurinhæmmere, forbliver nyretransplanterede patienter med en øget risiko for PTDM med en estimeret etårsrisiko på 10-15 %. PTDM kan diagnosticeres tre måneder efter transplantationen, når patienterne er i stabil immunsuppressiv behandling og udviser stabil nyretransplantatfunktion. Insulinresistens og steroid-induceret vægtøgning spiller en væsentlig rolle i udviklingen af ​​PTDM, hvor hyperglykæmi fra steroider ofte viser sig som forhøjede postprandiale glucoseniveauer. Glukosemåling 7-8 timer efter indgivelse af prednisolon kan være optimal til at påvise hyperglykæmi, men en oral glukosetolerancetest anses for at være endnu mere effektiv.

At identificere hyperglykæmi efter transplantation tidligt er afgørende for at reducere risikoen for at udvikle PTDM. På længere sigt er PTDM forbundet med en øget risiko for kardiovaskulær dødelighed og reduceret transplantatoverlevelse.

Kontinuerlig glukosemonitorering (CGM) bliver gradvist mere udbredt til glukoseovervågning hos patienter med nedsatte glukoseniveauer. Plasmaglukose måles hvert 5.-15. minut, afhængigt af den anvendte model, normalt i 10-14 dage. En sensor måler interstitiel glukose, som omdannes til plasmaglukoseniveauer. Dette giver præcise målinger af plasmaglukose, herunder under søvn og perioder med variabilitet. Dette gør det muligt for klinikere at optimere behandlingen baseret på omfattende glykæmiske profiler.

Andre målinger, såsom tid inden for rækkevidde og glukosestyringsindikator (GMI) - en beregnet estimering af HbA1c baseret på gennemsnitlig glukose - leveres også af CGM.

Få undersøgelser har undersøgt glukoseprofiler af CGM umiddelbart efter nyretransplantation. En lille undersøgelse fandt en signifikant sammenhæng mellem gennemsnitlig sensorglukose 3-5 dage efter nyretransplantation og senere udvikling af PTDM. Data var baseret på glukoseprofiler målt med CGM på 28 nyretransplanterede patienter, og glukoseprofiler afslørede også højere glukoseniveauer om eftermiddagen og tidlig aften.

Design og befolkning:

Denne enkelt-center observationsundersøgelse vil blive udført på Rigshospitalet i København, Danmark. I alt 54 deltagere vil blive inkluderet, opdelt i tre grupper baseret på deres diabetesstatus eller seneste fastende plasmaglukose- og HbA1c-målinger før transplantation:

• Diabetesgruppe (n=18)
• Ingen diabetesgruppe (n=18)
• Prædiabetesgruppe (n=18)

Metoder:

Nyretransplantationsmodtagere vil modtage information om undersøgelsen før eller ved indlæggelse før transplantation. Patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne og giver skriftligt informeret samtykke, vil blive optaget i en af ​​de tre grupper.

En CGM vil blive påført inden for 72 timer efter nyretransplantation, og yderligere blodprøver (HbA1c, C-peptid og insulin) vil blive taget. CGM vil måle glukoseniveauer i 10-14 dage, afhængigt af den anvendte model, og yderligere blodprøver vil blive indsamlet ved fjernelse af CGM. Data under CGM-overvågningsperioden, herunder medicin, komplikationer, blodprøver og vitale tegn, vil blive indhentet fra patienternes journaler. Da CGM'erne er dobbeltblindede, vil behandlende læger følge retningslinjerne for håndtering af hyperglykæmi.

Statistisk analyse:

Vi vil sammenligne de gennemsnitlige sensorglukoseniveauer på tværs af de tre grupper ved hjælp af variansanalyse (ANOVA) eller Kruskal-Wallis-testen, afhængigt af datafordelingen. Post-hoc tests vil identificere specifikke gruppeforskelle i glucoseniveauer. Regressionsanalyser, såsom logistisk og lineær regression, vil undersøge sammenhænge mellem grupperne på sekundære resultater, og multivariat analyse vil blive udført.

Etiske overvejelser:

Denne undersøgelse har til formål at bidrage til at forstå glukoseprofiler efter nyretransplantation, og i sidste ende forbedre overvågning og behandling for post-transplantation hyperglykæmi. Informeret samtykke er afgørende for at sikre, at deltagerne forstår undersøgelsens formål og procedurer. Der vil blive taget særlige hensyn for at beskytte nyretransplantationsmodtageres autonomi og velvære, en potentielt sårbar befolkning